摘要
氧化应激诱导的巨噬细胞活化和血管损伤是动脉粥样硬化——一种与全球约2000万人死亡相关的慢性炎症性疾病——的主要致病因素。本研究旨在探讨通过盐酸水解青蟹（Scylla olivacea）蟹壳废弃物所制备的具有结构表征的低分子量壳寡糖（COS）的抗氧化和抗炎活性，并探索其与炎症相关靶点的分子相互作用。通过13C-NMR和MALDI-TOF进行的结构表征确认了COS的结构身份，而DPPH和ABTS分析则证明了其具有浓度依赖性的抗氧化活性。在脂多糖（LPS）诱导的RAW 264.7巨噬细胞中，COS未表现出细胞毒性，并在80和160 μg/mL浓度下显著减少了一氧化氮（NO）的产生。分子对接预测显示COS与多种炎症相关蛋白具有有利的结合相互作用，其中诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和环氧合酶-2（COX-2）表现出最有利的对接评分以及广泛的氢键和极性相互作用。转录组学分析进一步揭示了COS引发广泛的转录重编程，并富集了与炎症和动脉粥样硬化相关通路，包括TNF、NF-κB、MAPK、Toll样受体以及脂质与动脉粥样硬化信号通路。COS显著抑制了炎症介质的表达，尤其是Nos2（iNOS）和Ptgs2（COX-2），以及多种细胞因子和趋化因子的表达，这与NO产生减少以及巨噬细胞活化和泡沫细胞相关过程的调节相一致。对接分析与转录组学分析的综合研究将iNOS和COX-2确定为COS汇聚的候选抗炎靶点，支持了COS通过相关通路减弱炎症信号的能力。这些发现表明，COS可能通过协同调节氧化应激和炎症相关信号通路来调控巨噬细胞的炎症反应。
