综述：靶向NR4A1（Nur77）在巨噬细胞极化中的作用：心肌梗死后心脏修复的分子机制和转化前景

《International Journal of Molecular Sciences》：Targeting NR4A1 (Nur77) in Macrophage Polarization: Molecular Mechanisms and Translational Prospects for Cardiac Repair After Myocardial Infarction

　　摘要心肌梗死过程中的无菌性炎症可能是导致心脏重塑和心力衰竭的因素。要打破这一病理恶性循环，使巨噬细胞极化为修复型M2表型，从而启动组织修复过程并减轻炎症，是关键所在。近期研究表明，核受体亚族4A组（NR4A）孤儿核受体家族，尤其是核受体亚族4A组成员1（NR4A1/NUR77），在与调节巨噬细胞极化相关的巨噬细胞重编程中发挥作用。本文详细讨论了NR4A受体在细胞重编程过程中调控的具体通路，包括核因子κB（NF-κB）通路和氧化磷酸化通路。下文列出了NR4A处理的巨噬细胞在缺氧心肌组织中的有益作用，包括其对新生血管网络形成的关键贡献、成纤维细胞维持细胞外基质的作用，以及对残余心肌细胞的直接挽救。此外，鉴于针对NR4A的免疫调节分子靶向治疗具有转化潜力，我们还回顾了巨噬细胞特异性纳米递送系统的设计，以及为缺血性心血管疾病开发新型小分子激活剂，以识别基于NR4A的心脏修复治疗靶点。