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物质使用障碍（Substance Use Disorder, SUD）是一个全球性问题，影响人们的身心健康。然而，SUD与认知障碍之间的关联仍不清楚。研究人员在PubMed、Web of Science和Google Scholar中进行了文献检索，使用的关键
物质使用障碍（Substance Use Disorder, SUD）是一个全球性问题，影响人们的身心健康。然而，SUD与认知障碍之间的关联仍不清楚。研究人员在PubMed、Web of Science和Google Scholar中进行了文献检索，使用的关键词为：认知障碍、认知功能障碍/预防与控制、行为、成瘾/预防与控制、物质使用障碍、成瘾/康复和恢复。研究人员提取了20项原始研究的数据，以分析SUD与认知功能之间的关联。所有物质，包括烟草，都与至少一个认知领域的认知功能下降相关。物质使用持续时间越长，尤其是同时使用多种物质时，认知表现越差。戒断、靶向药物治疗或认知矫正疗法（Cognitive Remediation Therapy, CRT）可用于治疗SUD及相关的认知障碍。认知功能应成为康复项目的重点。对于SUD患者，认知障碍可能阻碍他们寻求可用的治疗选择。另一方面，认知功能的改善可能增加SUD患者成功康复的可能性。
论文主体部分总结如下：
1. 引言
物质使用障碍（Substance Use Disorder, SUD）常表现为一系列成瘾行为，严重影响全球人群的身心健康。SUD患者无法控制对合法或非法物质（如酒精、烟草和毒品）的使用，尽管这些使用会带来有害后果。2023年，全球估计有3.16亿非法药物使用者（不包括酒精和烟草使用者），凸显了SUD的普遍性。SUD的症状和效应因所用物质的种类、剂量、使用持续时间、使用频率、年龄及给药方式而异，典型症状包括中毒和戒断效应。与精神健康问题相比，SUD相关的认知功能改变较少受到评估。认知障碍（Cognitive Impairment）是指大脑在一个或多个认知领域（如记忆、语言、处理速度等）的功能下降，其严重程度从轻度到最严重的痴呆不等。神经心理评估常用于评价认知功能并判断是否存在认知障碍，临床中最常用的评估工具为简易精神状态检查（Mini-Mental State Examination, MMSE）和蒙特利尔认知评估（Montreal Cognitive Assessment, MoCA）。MoCA评估七个认知领域，包括视空间与执行功能、命名、记忆、注意、语言、抽象和定向；其认知障碍的划界分以低于23分为最准确，而MMSE诊断轻度认知障碍（Mild Cognitive Impairment, MCI）的划界分通常高于23，且MoCA在检测MCI方面比MMSE更敏感。本研究旨在探究SUD与认知障碍之间的关系，主要目标是更好地理解SUD如何影响认知，同时寻找预防策略或靶向治疗对SUD患者认知功能影响的证据。
2. 方法
本系统综述的方案通过Covidence管理，文献检索于2025年5月15日开始，数据库包括PubMed、Web of Science和Google Scholar。综述过程遵循系统综述和荟萃分析优先报告条目（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses, PRISMA）2020指南，并严格依照清单执行。检索策略由图书馆员协助制定，检索词针对各数据库调整。使用的关键词包括：认知障碍、认知功能障碍/预防与控制、行为、成瘾/预防与控制、物质使用障碍、成瘾/康复和恢复。纳入标准为：人群具有当前或既往SUD；干预为SUD的治疗或康复程序；对照组为无SUD或戒断者；结局为经过验证的认知评估。排除标准包括：非英语出版物、无法获取全文、缺乏认知评估、无确证的物质使用障碍、认知障碍归因于与物质使用无关的原发性认知疾病、非人类研究对象。共识别出158篇摘要，去除13篇重复后，145篇进入筛选。每篇摘要由两名评审员独立评议，第三名评审员解决分歧。第一轮筛选后移除51篇不相关的摘要，剩余94篇进行全文检索，其中8篇因付费墙限制或档案不可获取未能进入下一阶段。最终对86篇报告进行全文评估，排除66篇不符合纳入标准的文献，剩余20篇文章被提取和分析。质量/偏倚风险使用纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale, NOS）或RoB 2工具评估。所有观察性研究评分介于10至14分，表明中等到高等的方法学质量或低到中等的偏倚风险；所有临床试验均具有低偏倚风险。
3. 结果
3.1. SUD患者中认知障碍的患病率
认知障碍在参加SUD治疗的老年人群中较为常见，可能干扰其独立性和康复参与度。不同国家的研究报告了患病率：一项澳大利亚悉尼研究纳入99名参与者（30名接受酒精治疗，69名接受阿片类药物治疗），使用MMSE和Addenbrooke认知检查修订版（Addenbrooke's Cognitive Examination-Revised, ACE-R）进行评估。Lintzeris等人（2015年）报告，使用MMSE评分<24/30的划界分时，8%的参与者存在严重认知障碍；而使用ACE-R评分<82的划界分时，患病率升至41%。Monds等人（2017年）基于同一数据报告MCI患病率为65%。Pelletier等人（2018年）报告法国酒精使用障碍（Alcohol Use Disorder, AUD）患者中31.1%存在MCI，17.8%存在中重度认知障碍，使用MoCA和酒精相关神经心理障碍简要评估（Brief Evaluation of Alcohol-Related Neuropsychological Impairments, BEARNI）作为筛查工具，参与者酒精戒断7至10天后进行评估，平均酒精消费量为260±120克/天，AUD平均起始年龄为33.1±11.8岁，重度饮酒持续时间为15.6±10.3年；值得注意的是，这些AUD参与者还同时使用其他药物（如大麻、可卡因和/或海洛因），因此该患病率反映了多种物质使用而非单纯酒精使用。Allan等人（2019年）在美国住宅康复项目中筛查了67名居民，使用ACE-R作为筛查工具，认知障碍患病率为49.25%。Richter等人（2020年）报告以色列多物质使用者中认知障碍患病率为54.8%。Cimarolli等人（2021年）在美国老年物质康复项目的271名参与者中发现患病率为23%，并指出SUD对认知有不利影响，而受损的认知会阻碍对物质使用相关问题的识别或寻求治疗的动机。
3.2. SUD患者中认知领域特异性效应
SUD患者可能仅使用一种物质或同时使用多种物质。关于单一物质使用，一项研究纳入澳大利亚原住民社区参与者，闻汽油者（n=50）在精神运动、视觉注意、学习、空间意识和执行功能方面的表现显著差于健康对照组（n=96），但该群体中同时使用大麻或酒精也很常见。一项关于酒精的研究在英国酒精咨询服务机构招募了80名不同饮酒水平的成年人，分为不饮酒组、轻度（1-9单位/周）、中度（10-25单位/周）和重度（26单位/周以上）饮酒组，以及平均酒精使用年限为15.7年的戒断组（n=20）。结果发现，慢性重度酒精使用者的前瞻记忆受损，这可能影响日常功能和治疗依从性，即使在戒断后仍存在。另一项比利时研究比较了健康对照组（n=20）和酒精使用障碍（AUD）参与者（n=20），在匹配性别、年龄和教育水平后，AUD参与者表现出更差的准确性、更慢的反应时间，且抑制控制受损。一项针对年轻成年吸烟者的研究探讨了烟草对注意力网络功能的影响，参与者来自比利时UCLouvain大学生，分为健康对照组、轻度吸烟者和重度吸烟者（10-25支/天）。烟草使用选择性地影响执行注意力，重度吸烟者在执行注意力方面表现出特定损害，而警觉和定向注意力网络保持完好。对于甲基苯丙胺使用者，一项德国研究在急性戒断后和6个月戒断期间进行了认知功能评估，参与者来自两个住院康复中心（n=106），长期持续使用甲基苯丙胺与注意力、集中力、工作记忆和认知灵活性方面的较差表现相关，而持续戒断则观察到认知功能的恢复。关于多物质使用，一项意大利研究比较了多物质使用者（n=151）和健康对照组（n=56），使用成瘾执行功能成套评估（Battery for Executive Functions in Addiction, BFE-A）测量记忆、注意力、灵活性和自我控制。与对照组相比，多物质使用者在几乎所有测试中表现更差，最突出的是语言记忆和注意力问题；较长的戒断期预测更好的延迟回忆，而较长的药物使用史预测更慢的注意力。一项德国研究同样报告多物质使用者在注意力、精神运动速度和执行功能方面存在显著损害。
3.3. 康复对SUD患者认知的影响
SUD患者的康复模式包括：仅戒断、靶向药物和认知矫正疗法（Cognitive Remediation Therapy, CRT），可单独或联合使用。五项研究报告了康复/治疗对认知功能的影响。一项研究发现早期康复可以增强参与度并帮助认知障碍恢复，该研究纳入72名具有广泛SUD史（平均165.9个月）的参与者，在入院前平均戒断39天，认知康复组表现出比对照组更快的认知恢复和更有效的认知功能。两项研究关注美沙酮对认知功能的影响。一项西班牙研究招募了46名男性参与者，其中23名美沙酮维持治疗（平均剂量83.8毫克/天，稳定至少15天），23名保持戒断至少15天；结果显示美沙酮维持组比戒断组认知表现更差，但美沙酮组有更长的海洛因和大麻使用史，可能是一个混杂因素。一项德国随机非盲临床试验招募了阿片类药物依赖者，接受美沙酮（平均剂量83毫克/天，n=24）或丁丙诺啡（12毫克/天，n=22）治疗至少14天，8至10周后，参与者的注意力和执行功能显著改善。关于CRT的效果，一项美国随机临床试验将48名参与者随机分为认知矫正组或对照组，基线平均戒断时间为40.15±65.10天，神经认知测试延迟至至少7天清醒或戒断后进行；CRT与工作记忆和执行功能领域的显著改善相关。另一项澳大利亚非随机试验在住宅治疗环境中研究CRT的影响，参与者分为认知矫正组（n=34）和对照组（n=31），两组在2个月时认知结局均有改善，6个月时与执行功能相关的改善得以维持，但矫正组与对照组相比未观察到额外的认知获益。
3.4. 认知改善促进SUD患者的康复
在对SUD患者进行治疗/康复过程中纳入认知评估至关重要。SUD患者未治疗的认知障碍会对其参与治疗/康复的意愿产生不利影响；反之，如果受损认知得到改善，患者可能更好地理解康复益处，从而提高参与治疗/康复的积极性。有研究表明，更好的认知评分可预测更高的戒断率、就业率和更低的复发率，认知状态介导了治疗/康复结局的15-25%。两项美国研究探讨了SUD对执行功能的影响。第一项研究包括258名海洛因和/或可卡因使用者，平均规律物质使用年限为9.1年，约一半为多物质使用者；使用威斯康星卡片分类测试（Wisconsin Card Sorting Test, WCST）评估问题解决能力和执行功能，发现WCST表现差与物质相关问题认知度低相关，受损的执行功能阻碍了使用者的治疗寻求或进入动机。另一项2012年的研究报告了60名有无家可归史和SUD的成年人执行功能不佳，这可能对其寻求治疗/康复的能力或意愿产生不利影响。
4. 讨论
本综述分析了单一或多物质使用与认知功能测量的关系。所研究的物质（包括烟草）均与至少一个认知领域的较差表现相关。例如，吸烟者的执行性注意控制受损，闻汽油者的空间意识和学习受损，重度饮酒者出现短期记忆、准确性和反应时间缺陷，精神活性物质使用者表现出语言记忆和注意力缺陷，甲基苯丙胺使用者在注意力、集中力和反应时间方面表现较差。当使用多种物质时，认知损伤加重；与仅使用酒精的个体相比，多物质使用者在听觉-语言记忆和冲动性等认知功能上表现显著更差。物质使用持续时间也是认知损伤的预测因素，使用时间越长，尤其在使用多种物质时，认知表现越差；年龄、教育程度和使用年限是低MoCA评分的主要预测因素。长期物质使用可导致脑内小胶质细胞和星形胶质细胞启动免疫防御，这种神经炎症可能对大脑造成损伤并进展为广泛神经功能障碍。在治疗方面，美沙酮维持治疗的海洛因使用者的认知表现差于仅戒断组，但可能涉及混杂因素和药物副作用；与此相对，将康复计划与认知矫正疗法相结合，可显著加快工作记忆和执行功能的认知恢复速度，提示认知功能越好，个体越可能保持戒断。然而，一项非随机试验未发现认知矫正组的额外认知获益，这可能与其非随机设计和样本量较小有关。戒断时长与认知改善也有相关性，更长的戒断期预测更好的延迟回忆，持续戒断与甲基苯丙胺依赖者的认知恢复相关。本综述存在局限性：大多数纳入研究为观察性或横断面设计，部分样本量较小；综述涵盖多种物质、不同临床和社会人口学特征的研究人群以及不同的神经心理评估工具；年龄、教育程度、精神合并症、创伤性脑损伤、抑郁和药物使用等混杂因素可能带来偏倚；文献检索仅限于英语出版物，且排除不可获取全文和灰色文献。未来需要更多关于认知矫正疗法作用的高质量研究，康复计划应关注改善受损认知功能，以提高治疗参与度和长期康复成功率。
