扩展PRKD1功能获得综合征的表型谱：一名成年患者的先天性心脏病、双侧颈动脉夹层及外胚层发育不良

《Genes》：Expanding the Phenotypic Spectrum of PRKD1 Gain-of-Function Syndrome: Congenital Heart Disease, Bilateral Carotid Dissections, and Ectodermal Dysplasia in an Adult Patient

　　

摘要

背景：PRKD1相关先天性心脏缺陷和皮肤附件发育不良综合征（CHDED）是一种由PRKD1基因杂合功能获得性变异引起的罕见多系统发育障碍。已报道的表型包括先天性心脏缺陷、皮肤附件异常、肢体异常和神经发育障碍，而血管表现仍缺乏充分描述。我们报道了一例携带新发PRKD1变异且合并双侧颈动脉夹层撕裂的成年患者。方法：进行了临床、心血管、神经及遗传学评估，包括SNP微阵列及 trio全外显子组测序，并对与遗传性胸主动脉病和结缔组织病相关的基因进行了额外分析。结果：患者于35岁确诊，携带新发PRKD1 c.1808G>A p.(Arg603His) 变异。其幼年即出现先天性心脏病、皮肤附件及骨骼异常、听力障碍、不育及学习困难。成年后出现双侧颈动脉夹层撕裂及轻度主动脉扩张。在所评估的结缔组织及遗传性主动脉病相关基因中，未发现其他致病或可能致病的变异。该PRKD1变异在人群数据库中不存在或极为罕见，且已有功能学证据支持其功能获得效应。结论：本病例提示PRKD1相关CHDED可能存在此前未被识别的血管表现。尽管生物学关联具有合理性，但仅凭单例病例无法确立因果关系。需要进一步的临床及功能学研究，以确定血管脆弱性是否为PRKD1相关疾病的反复出现的特征。本病例也强调了在不明原因动脉病变合并先天性心脏病的患者中，考虑罕见遗传综合征的重要性。