摘要
背景/目的：缺血性中风（IS）会引发神经血管单元内的显著表型重塑，周细胞（pericytes）在细胞对缺血损伤的反应中起着重要作用。然而，缺血性中风后周细胞表型重塑的分子特征和调控机制仍未完全明了。 方法：在本研究中，我们使用了PDGFR-β-CreERT2和ZsGreen标记小鼠以及大脑中动脉闭塞（MCAO）模型来观察缺血损伤后PDGFR-β谱系细胞的时间变化。在体外实验中，我们将人脑血管周细胞（HBVPs）暴露于缺氧-再灌注（OGD/R）环境，并置于Neurobasal培养基中以观察与缺血相关的表型变化。同时，通过KLF2基因敲低技术进一步研究了KLF2信号通路的参与情况。 结果：我们观察到在缺血后期，PDGFR-β谱系细胞中Nestin的表达增高；随后在亚急性阶段出现了同时表达GFAP或DCX的细胞亚群。这些发现表明周细胞获得了神经胶质细胞和神经细胞的分子特征，但并未直接证实细胞谱系转化或功能分化。在后期阶段，这些标记物的表达有所下降；此外，PDGFR-β谱系细胞还参与了血管重塑过程。在体外实验中，OGD/R处理的HBVPs显示出DCX、MAP2和NeuN表达的增加。KLF2基因敲低抑制了这些分子变化。研究还发现，OGD/R会增强KLF2、磷酸化ERK1/2和MAP2的表达，而KLF2基因敲低则降低了ERK1/2的磷酸化水平和MAP2的表达。这些结果表明，KLF2在PDGFR-β谱系细胞的缺血相关表型重塑过程中与ERK1/2的激活和MAP2的表达有关。 结论：总体而言，我们的研究发现了缺血损伤后周细胞中短暂的神经胶质细胞和神经细胞相关分子变化，并证明了KLF2与ERK1/2-MAP2信号通路之间的关联。尽管如此，仍需进一步研究以确定这些变化是代表了稳定的谱系转化还是功能性神经分化。
