《Analytica Chimica Acta》：Uncovering allergen presence and accumulation in glucose monitoring systems: evidence of a “sponge effect” via validated GC–MS
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背景：尽管连续与闪测葡萄糖监测系统（GMS）具有临床获益，其常伴随皮肤不良事件，尤以变应性接触性皮炎（ACD）为著。对器械进行化学分析是确认可疑致敏物或发现新过敏原的唯一手段。既往研究虽鉴定出丙烯酸酯与松香类化合物等主要过敏原，新过敏原仍不断出现，且已知过敏原
背景：尽管连续与闪测葡萄糖监测系统（GMS）具有临床获益，其常伴随皮肤不良事件，尤以变应性接触性皮炎（ACD）为著。对器械进行化学分析是确认可疑致敏物或发现新过敏原的唯一手段。既往研究虽鉴定出丙烯酸酯与松香类化合物等主要过敏原，新过敏原仍不断出现，且已知过敏原在器械中的存在不能被排除，但目前尚无针对GMS中这些化合物的经验证定量分析方法。结果：研究人员开发并验证了定量气相色谱-质谱（GC/MS）方法，重点优化器械提取流程，并整合非靶向筛查工作流以检测其他潜在相关过敏原。靶向分析实现14种化合物的定量及5种化合物的估计丰度分析。该方法应用于未使用与已使用的Dexcom G7及配套黏附贴片。检测到并定量了异冰片基丙烯酸酯、脱氢松香酸甲酯、异氰酸酯等多种过敏原；鲸蜡醇、棕榈酸异丙酯、肉豆蔻酸异丙酯等仅见于已使用器械中。意义：分析揭示糖尿病医疗器械中存在已知与新发过敏原。部分过敏原存在于未使用器械，另一些仅见于已使用器械，可能来自日常使用中的累积，研究人员据此定义“海绵效应”。
研究背景与立项依据
糖尿病影响全球约8.28亿成人，连续与闪测葡萄糖监测系统（GMS）通过实时血糖数据改善管理，但长期贴肤引发变应性接触性皮炎（ACD）频发。GMS强黏附层多含丙烯酸酯，异冰片基丙烯酸酯（IBOA）自2017年起被确认为FreeStyle Libre致敏原并见于多种GMS，松香衍生物、异氰酸酯等亦被报道。制造商无法律义务公开配方，ISO 10993-18:2020仅要求对关注物做化学分析，而既往文献缺乏经验证的定量方法。研究人员因此以Dexcom G7（DG7）为模型，建立兼顾复杂聚合物基质与痕量可提取物的验证方法，并比较未使用与已使用器械以区分内源致敏物与外源累积物。
关键技术方法
研究人员采用已使用DG7患者样本（同患者优化提取）与同批次未使用DG7传感器、胶带及外加贴片（overpatch, OP）作为队列。核心技术为：①超声浴（UB）与3天避光振荡（3d）两种提取流程对比，丙酮中提取加10 ppm 4-甲氧基苯酚（MeHQ）抑制丙烯酸酯聚合；②气相色谱-质谱（GC–MS）以ZB-5Plus柱、FASST模式同步全扫描（非靶向）与SIM（靶向），咖啡因为内标；③14种化合物用标准品校准定量，5种无标品者行估计丰度分析；④方法学验证含线性、LOD/LOQ、精密度、冻融稳定性与加标回收；⑤多元统计（PCA、层次聚类）处理非靶向峰面积。
研究结果
3.1 方法验证
对14种定量物验证显示R2>0.99，LOD 0.1–6.7 μM，LOQ 0.3–20.4 μM，重复性RSD%<7%，准确度RE%<15%，冻融后RSD%≤11%、RE%≤16%，回收率除甲基丙烯酸甲酯（MMA）外均>100%，满足FDA与ISO 10993-18准则。
3.2 提取优化
丙酮提取DG7第2黏附层易凝胶化，研究人员将OP与下贴片合并为“tape”份、揭取胶带以回收黏附层、丙酮提tape增至10 mL、加MeHQ、禁氮吹浓缩。对比UB与3d丙酮提传感器，3d总峰面积显著更高（Welch t-test p=0.0135）；tape中甲醇总峰面积略优但丙酮容量大，最终选定3天丙酮法通用于传感器与胶带。
3.3 海绵理论：已使用与未使用DG7比较
非靶向显示已使用传感器（S_U）与胶带（T_U）总峰面积、化合物数更高且离散度大，PCA与聚类证明使用引入变异，但未使用胶带（T_UN）与OP聚团紧密。靶向定量中IBOA、2,4-二叔丁基苯酚（2,4-DTBP）、苯二异氰酸酯类（BenIcy、ButIcy）在未使用件中偏高；鲸蜡醇（CetAl）、苯甲酸苄酯以外之苯甲醇（BenAl）、棕榈酸异丙酯（IsoPalm）、肉豆蔻酸异丙酯（IsoMyr）、水杨酸乙基己酯（octisalate）、邻苯二甲酸二异丁酯（DIBP）、二苯甲酮（BenPh）仅在已使用件检出或显著升高；松香标志脱氢松香酸甲酯（MeDAb）在已使用传感器中升高且存批次差异。研究人员据此提出“海绵效应”——器械在佩戴中从外界（如护肤剂）吸附累积致敏物。
讨论部分总结
研究人员指出单内标咖啡因未校正分析物特异响应为局限，但IBOA量与文献可比。提取量为可提取物（extractables）最坏情形而非透皮浸出量（leachables）。MeHQ抑聚合机制与二苯甲酮光引发相符。靶向确认IBOA、MeDAb、2,4-DTBP、异氰酸酯（源自聚氨酯）及叔丁基酚抗氧剂为器械固有物；已使用件独有或升高之CetAl、BenAl、DIBP、IsoMyr、IsoPalm、octisalate、BenPh多来自个人护理品，可解释临床中香水树脂（Myroxylon pereirae）等过敏过代表象。分析患者用后器械比仅测未使用件更利斑贴试验解读与替代器械选择。
结论部分翻译
随医疗器械市场快速扩张，检测潜在毒化物的方法至关重要。研究人员建立稳健且经验证的GC–MS法分析DG7致敏物，兼顾靶向定量与非靶向筛查，确认松香标志MeDAb与IBOA存在，并揭示2,4-DTBP与异氰酸酯等既往未报或欠表征潜在过敏原。结果支持“海绵效应”假说：器械具从外源（如个人护理产品）累积外来化合物之能力。这凸显分析患者使用过器械之重要性，不可只依赖未使用材料，真实暴露条件显著改变化学轮廓，对解释斑贴结果尤具价值。器械不应视为惰性，其组成随佩戴者使用而异。未来工作应将方法拓展至其他CGM、输液组与胰岛素泵，并用于患者样本个体化过敏原识别。
（全文约1520字）
