《International Journal of Environmental Research and Public Health》：Prevalence of Hepatic and Splenic Melioidosis: A Systematic Review and Meta-Analysis
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背景：类鼻疽是一种由类鼻疽伯克霍尔德菌（Burkholderia pseudomallei）引起的潜在致命性感染。肝脏和脾脏受累是播散性类鼻疽的公认表现；然而，不同研究报告的流行率差异显著，且目前尚无定量合成分析。本系统综述与Meta分析旨在估算类鼻疽患者中肝
背景：类鼻疽是一种由类鼻疽伯克霍尔德菌（Burkholderia pseudomallei）引起的潜在致命性感染。肝脏和脾脏受累是播散性类鼻疽的公认表现；然而，不同研究报告的流行率差异显著，且目前尚无定量合成分析。本系统综述与Meta分析旨在估算类鼻疽患者中肝脏受累、脾脏受累及肝脾同时受累的合并流行率。方法：按照PRISMA 2020指南，对PubMed、Embase和Scopus进行从建库至2026年5月的系统性检索。纳入报告经确诊类鼻疽患者中肝脏和/或脾脏受累情况的观察性研究。采用随机效应模型Meta分析估算合并流行率及95%置信区间（CIs）。按地理区域和年龄组进行亚组分析。采用乔安娜·布里格斯研究所（Joanna Briggs Institute）批判性评估清单评估方法学质量。结果：共纳入14项符合条件的研究，涉及1844例类鼻疽患者。肝脏受累的合并流行率为11%（95% CI，6–18%；I2 = 84.8%），脾脏受累为15%（95% CI，7–27%；I2 = 95.8%），肝脾同时受累为13%（95% CI，4–34%；I2 = 89.5%）。亚组分析显示，东南亚地区肝脏和脾脏受累的合并流行率显著高于大洋洲（p = 0.0164和p = 0.0003）。成人与儿童人群在肝脏受累（p = 0.1607）或脾脏受累（p = 0.8243）方面未观察到显著差异。大多数纳入研究被判定为中等偏倚风险，且肝脏或脾脏受累分析未发现小研究效应证据。结论：肝脏和脾脏受累是类鼻疽的常见表现，分别影响约九分之一和七分之一的患者。显著的地理差异表明，东南亚的疾病负担高于大洋洲。这些发现支持在疑似或确诊类鼻疽患者中常规考虑腹部影像学检查，尤其是在流行地区，以促进内脏受累的早期识别。未来需要采用标准化影像学方案的前瞻性多中心研究，以细化流行率估算并加深对肝脾类鼻疽的理解。
材料与方法
2.1. 研究设计与注册
本研究遵循PRISMA 2020指南开展，研究方案已在国际系统综述前瞻性注册库（PROSPERO）注册，注册号为CRD420261405642。
2.2. 纳入标准
研究纳入任何年龄经确诊为类鼻疽的人类受试者，并报告肝脏受累、脾脏受累或肝脾同时受累的数量或流行率。肝脏和脾脏受累包括经影像学或手术发现确定的肝脓肿、脾脓肿或肝脾并发脓肿。符合条件的研究设计包括队列研究、病例对照研究和横断面研究等观察性研究，且需提供足够的定量数据以计算肝脏和/或脾脏受累的流行率。病例系列研究若包含明确的类鼻疽患者群体并能提供合适的计算流行率的分母，亦可纳入。混合方法研究仅在相关流行率结局的定量数据可独立提取时方可纳入，但最终Meta分析中无符合标准的混合方法研究。综述、无原始定量数据的社论和信件、缺乏数据提取和方法学评估信息的会议摘要、动物或体外研究均被排除。对发表年份、语言或地理区域不作限制。
2.3. 信息来源与检索策略
对PubMed、Embase和Scopus进行了从建库至2026年5月的全面文献检索，并通过手动筛查参考文献列表和引文追踪进一步识别额外研究。检索策略结合了与类鼻疽、类鼻疽伯克霍尔德菌（B. pseudomallei）、肝脓肿、脾脓肿、肝脾脓肿及内脏类鼻疽相关的受控词汇和自由文本关键词。
2.4. 研究筛选
将数据库检索到的所有记录导入参考文献管理软件并去除重复记录。两名评审员根据预设纳入标准独立进行标题和摘要筛选，随后对潜在相关文献进行全文评估。未能获取全文的报告被归类为未检索到。全文由同一组评审员独立评估以确定是否符合纳入标准，分歧通过讨论和共识解决。
2.5. 数据提取
两名评审员使用标准化数据提取表独立提取数据，包括研究特征（作者、年份、国家、研究设计）、患者人口学特征、基础疾病、临床表现、实验室检查结果、影像学特征、微生物学诊断方法、治疗方案、并发症、死亡率、复发及临床恢复情况。分歧通过共识解决。
2.6. 偏倚风险评估
采用乔安娜·布里格斯研究所（Joanna Briggs Institute, JBI）针对流行率研究的批判性评估清单，由两名评审员独立评估纳入研究的方法学质量。清单评估抽样框架和招募过程的适宜性、样本量充分性、研究人群的描述和覆盖程度、病例和结局测量的有效性和一致性、统计分析的适宜性以及对不完整数据的管理。每个领域评为"是"、"否"或"不清楚"。满足8–9个领域评为低偏倚风险，满足5–7个领域评为中等偏倚风险，满足4个及以下领域评为高偏倚风险。未仅基于方法学质量排除任何研究。
2.7. 结局指标
主要结局为类鼻疽患者中肝脏受累、脾脏受累和肝脾同时受累的合并流行率。次要结局包括人口学特征、地理分布、基础合并症、临床表现和诊断性影像学发现。按年龄组和地理区域进行亚组分析。
2.8. 统计分析
使用R 4.4.3软件及meta包（版本8.5.0）进行比例Meta分析。每项研究的流行率按肝脏、脾脏或肝脾同时受累患者数除以确诊类鼻疽总例数计算。合并流行率及95%置信区间（CIs）采用随机效应模型计算，使用logit转换比例和逆方差加权，研究间方差（τ2）采用DerSimonian–Laird法估计。使用Cochran Q检验和I2统计量评估统计异质性。按地理区域和年龄组进行亚组分析。当至少10项研究可用时，通过漏斗图目视检查和Egger回归检验评估小研究效应。通过逐一排除每项研究并重新计算合并流行率和异质性统计量进行留一法敏感性分析。双侧p < 0.05视为具有统计学显著性。
结果
3.1. 纳入研究
文献检索共识别1888条记录，去除1118条重复记录后，770项研究进入标题和摘要筛选，排除365条记录后，对405条记录进行全文检索，其中105条（25.9%）无法获取全文，最终300篇全文文章接受资格评估，排除286篇，最终14项研究符合纳入标准。其中10项报告肝脏受累，10项报告脾脏受累，6项报告肝脾同时受累，并分别纳入相应的Meta分析。
3.2. 研究特征
14项符合条件的研究发表于2004年至2025年间，共纳入1844例确诊类鼻疽患者。研究主要来自东南亚，包括泰国5项、马来西亚3项、老挝1项、中国1项、印度2项，另有2项来自澳大利亚，1项来自荷兰涉及输入性类鼻疽病例。多数研究采用回顾性观察队列设计共10项，3项为前瞻性队列或前瞻性观察研究，1项结合了回顾性与前瞻性数据收集。样本量从7至540例不等，最大队列来自Currie等540例、Anunnatsiri等356例和Prideaux等321例。研究人群主要为培养确诊的类鼻疽患者。3项研究仅纳入儿科患者，其余研究以成人为主。中位或平均年龄范围为5至57岁，男性占多数，比例在50.0%至85.7%之间。糖尿病是最常见的合并症，流行率从3.3%至100%不等。报告的死亡率差异显著，从3.7%至63.0%不等。
3.3. 肝脏和脾脏受累的合并流行率
10项研究共1633例确诊类鼻疽患者报告了肝脏受累，单项研究流行率从Currie等澳大利亚队列的3%至Chanvitan等儿科队列的30%不等。随机效应合并流行率为11%（95% CI, 6–18%），研究间存在显著异质性（I2 = 84.8%, p < 0.001）。10项研究共1622例患者报告了脾脏受累，单项研究流行率从Deris等马来西亚队列的4%至Sia等马来西亚队列的62%不等。合并流行率为15%（95% CI, 7–27%），异质性显著（I2 = 95.8%, p < 0.001）。6项研究共503例患者报告了肝脾同时受累，单项研究流行率从Deris等的4%至Quan等中国队列的46%不等。合并流行率为13%（95% CI, 4–34%），异质性显著（I2 = 89.5%, p < 0.001）。
3.4. 按地理区域的亚组分析
东南亚地区肝脏受累的合并流行率为15%（95% CI 11–21%），大洋洲为4%（95% CI 2–9%），亚组差异具有统计学显著性（p = 0.0164）。脾脏受累在东南亚的流行率为22%（95% CI 9–46%），大洋洲为5%（95% CI 4–7%），差异显著（p = 0.0003）。肝脾同时受累的估计值在不同地理亚组间差异显著（p = 0.0002），但该结果需谨慎解释，因多个地理亚组仅由单项研究代表。
3.5. 按年龄组的亚组分析
成人肝脏受累合并流行率为9%（95% CI, 5–15%），儿童为20%（95% CI, 7–43%），年龄组间无显著差异（p = 0.1607）。成人脾脏受累合并流行率为14%（95% CI, 6–30%），儿童为16%（95% CI, 7–32%），差异不显著（p = 0.8243）。成人肝脾同时受累的合并流行率为15%（95% CI, 5–38%），仅一项儿科研究贡献数据，故未计算儿科合并估计值，亚组比较需谨慎解释。
3.6. 纳入研究的偏倚风险
14项纳入研究的总体方法学质量评估显示，3项研究为低偏倚风险，11项为中等偏倚风险，无高偏倚风险研究。主要方法学局限性包括回顾性研究设计、腹部影像学检查用于检测肝脾受累的不一致性、样本量较小以及单中心招募。
3.7. 小研究效应
脾脏和肝脏受累分析的漏斗图目视检查未见明显不对称，Egger回归检验未显示小研究效应证据（脾脏受累p = 0.679；肝脏受累p = 0.869）。肝脾同时受累分析因可用研究少于10项，未进行正式的小研究效应评估。
3.8. 留一法敏感性分析
肝脏受累的合并流行率在排除单项研究后范围为10%至13%，总体估计为11%（95% CI: 6–18%）。脾脏受累范围为12%至16%，总体估计为15%（95% CI: 7–27%）。肝脾同时受累范围为9%至15%，总体估计为13%（95% CI: 4–34%）。总体而言，无单项研究实质性改变合并估计值，支持主要结果的稳健性。
讨论
本系统综述与Meta分析对来自14项观察性研究共1844例确诊类鼻疽患者的数据进行了定量合成，首次提供了肝脏、脾脏及肝脾同时受累流行率的量化估计。合并流行率分别为11%、15%和13%，证实内脏器官受累是播散性类鼻疽的常见表现。研究间存在显著异质性，可能源于研究设计、患者选择和疾病严重程度的差异，糖尿病等危险因素流行率的不同，以及诊断性影像学方案的不一致。亚组分析显示东南亚地区肝脏和脾脏受累流行率显著高于大洋洲，可能反映了宿主特征、环境暴露、细菌遗传多样性、医疗可及性及诊断实践的差异。成人与儿童之间未发现统计学显著差异，但儿科研究倾向于报告更高的肝脏受累流行率，需谨慎解释。研究结果支持对疑似或确诊类鼻疽患者考虑腹部影像学检查，尤其对于长期发热、菌血症或疑似播散性感染的患者。研究局限性包括多数纳入研究为回顾性设计、统计学异质性较高、影像学方案未标准化、105篇文献无法获取可能引入选择偏倚，以及多数研究来自东南亚和澳大利亚北部，限制了向新兴流行地区的推广性。
结论
本系统综述与Meta分析表明，肝脏和脾脏受累是类鼻疽的常见表现，肝脏、脾脏及肝脾同时受累的合并流行率分别为11%、15%和13%。东南亚报告的流行率显著高于大洋洲，而年龄相关差异无统计学显著性。尽管研究间存在显著异质性，这些发现提供了肝脾类鼻疽负担的首次定量合成，并强调了对确诊或疑似类鼻疽患者保持对内脏器官受累高度警惕的重要性。应常规考虑腹部影像学检查，尤其是在流行地区，以促进早期发现和适当管理。未来需要采用标准化诊断方案的前瞻性研究以细化流行率估计并加深对肝脾类鼻疽流行病学的理解。
