《Food and Chemical Toxicology》：Probabilistic quantitative risk assessment of unintended egg, milk and wheat allergen exposure under Japan’s threshold-based food labelling system
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•贝叶斯模型平均估计了来自2,055例食物激发试验（OFC）的ED01和ED05。•将隐性鸡蛋、牛奶和小麦暴露与剂量-反应曲线相结合。•在高摄入和低摄入情景下，反应风险均较低。•研究结果支持日本基于10 μg/g阈值的过敏原风险管理体系。引言食物过敏已成为一个日益突出的全球公
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贝叶斯模型平均估计了来自2,055例食物激发试验（OFC）的ED01和ED05。
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将隐性鸡蛋、牛奶和小麦暴露与剂量-反应曲线相结合。
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在高摄入和低摄入情景下，反应风险均较低。
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研究结果支持日本基于10 μg/g阈值的过敏原风险管理体系。
引言
食物过敏已成为一个日益突出的全球公共卫生问题。在日本，约1%–2%的普通人群受到影响，且有13.0%–19.3%的儿童报告有相关症状（Ito等，2023；Yamamoto-Hanada和Ohya，2024）。对于受影响人群而言，即使是食物中微量的过敏原也可能引发严重的过敏反应，包括过敏性休克，在极端情况下可能危及生命（Anagnostou等，2026）。针对这些风险，日本政府依据《食品标签法》（2013年第70号法律）实施了严格的食品标签要求（Akiyama和Adachi，2021）。该法律要求当食品中特定过敏原的浓度超过10 ppm（即每克食品10 μg）的阈值时，必须在食品标签上进行标注。日本的这一做法独树一帜，因为它禁止使用预防性过敏原标签（PAL），而这一做法在其他国家被广泛用于提示生产过程中可能存在的过敏原交叉接触（Fukuie和Akiyama，2026）。
在全球范围内，PAL标准的 inconsistency 给医疗提供者带来了重大挑战，导致针对食物过敏患者的医疗建议和管理策略出现混乱（Turner等，2024）。这种不一致性还损害了食物过敏患者及其家人的生活质量（QoL）（Allen和Taylor，2018），因为他们往往无法确定所食用食品的安全性（La Vieille等，2023）。相比之下，日本的体系提供了一种更加标准化且具有法律约束力的方法，这引发了关于其在缓解这些风险方面有效性的重要问题。然而，尽管具有潜在优势，日本的过敏原标签体系对过敏消费者保护的成效尚未在科学文献中得到彻底评估。
评估日本食物过敏原标签体系的有效性是一项复杂但至关重要的任务。这一挑战的根源在于需要综合考虑多种因素，包括界定人群过敏反应临床阈值的标准，以及食品在市场中流通时实际存在的过敏原含量（Madsen等，2009）。有关过敏阈值临床数据必须来自大规模患者群体，因为个体对过敏原的敏感程度差异显著。此外，这些阈值与食品产品中实际过敏原含量之间的关系需要采用先进的分析方法进行研究。
风险评估方法领域的最新进展为解决这些挑战提供了新工具。其中一种方法即贝叶斯叠加平均模型，这是一种将多个参数化生存模型相结合以提供更准确的引发剂量（ED）估计的先进统计技术——即足以在易感个体中引发反应的最小过敏原剂量（Wheeler等，2021）。该方法在食物过敏风险评估中具有重要价值，因为它考虑了患者反应的异质性，并减少了传统单模型方法带来的偏差（Birot等，2019）。
传统上，食物过敏原风险评估通常通过将估计的过敏原暴露水平与单一的健康参考值（如基于ED05的参考剂量或管理阈值）进行比较来进行。尽管此类方法对风险管理具有实用价值，但它们无法充分刻画过敏人群中个体间过敏敏感性的变异性。统计建模方法的最新进展以及临床食物激发试验数据可获得性的增加，使得估计人群阈值分布成为可能，从而能够对过敏反应变异性进行更全面的评估。因此，将暴露分布与阈值分布相结合的概率性风险评估方法被越来越多地用于估计目标人群发生过敏反应的概率。在这一框架下，蒙特卡罗模拟被广泛用于表征过敏原浓度和食品摄入量的变异性和不确定性，从而生成暴露分布，并可将其与临床推导的剂量-反应曲线进行整合。
然而，以往研究通常将引发剂量估计和暴露评估分别处理，直接将临床推导的阈值分布与真实世界的暴露分布整合起来以评估法定过敏原标签阈值绩效的研究寥寥无几。特别是，日本基于10 μg/g阈值的过敏原标签体系尚未通过此类整合概率框架进行全面评估。本研究的贡献在于将真实世界的OFC数据与先前报道的隐性鸡蛋、牛奶和小麦蛋白暴露分布相结合，从而能够直接估计在日本现行监管体系下每次进食引发客观过敏反应的概率。通过应用这一先进方法，本研究旨在开发一种针对日本监管环境的全面定量风险评估框架。最终目标是严格评估日本食物过敏原标签标准的合理性，并确定这些法规是否能够有效保护过敏消费者免受潜在有害暴露的影响。
本研究旨在开发针对含致敏成分食物过敏反应的定量风险评估方法，并验证日本食物过敏标签体系对在日本流通食品的评价标准的合理性。
章节摘录
材料与方法
本研究基于引发食物过敏患者过敏症状的引发剂量分布，旨在在日本现行监管框架下进行定量风险评估。评估考虑了日本市场上商业产品中非故意存在的鸡蛋、牛奶和小麦过敏原的浓度和摄入量。为此，我们估计了这些过敏原（鸡蛋、牛奶和小麦）在食品中的水平分布曲线
研究参与者特征
在2014年1月6日至2020年12月28日的七年间，对4,216例15岁及以下儿科患者进行了食物激发试验（OFC），使用的是煮熟的蛋清、未经加热的牛奶和煮熟的含小麦面条，其中2,098例涉及鸡蛋，1,394例涉及牛奶，726例涉及小麦。
从这些病例中，排除了有抗组胺药给药史、记录不完整或对相应食品无过敏证据（即过敏激发试验阴性，且
讨论
本研究旨在通过将先进的贝叶斯统计模型与真实世界的过敏原暴露数据相结合，评估日本严格过敏原标签体系的合理性。通过整合食物过敏患者引发过敏反应概率的临床数据与食品中过敏原浓度的全面调查数据，我们对日本现行标签标准的安全性和有效性进行了彻底评估。
在日本，《食品标签法》规定
结论
总之，这些结果表明，应用最新的贝叶斯统计方法，日本基于阈值的过敏原标签体系为预防加工食品中非故意的鸡蛋、牛奶和小麦暴露提供了充分的保护余量，而针对特定过敏原的缓解策略仍然可能至关重要，尤其是对小麦粉等粉状过敏原。这是首次使用真实世界数据全面研究报告食物过敏症状引发风险的
CRediT作者贡献声明
竹内翔平：撰写初稿、方法学、形式分析、数据管理。齋藤真也：撰写初稿、方法学、形式分析、数据管理。鈴木吉成：撰写初稿、方法学、形式分析、数据管理。足立理子：撰写、审阅与编辑、验证、数据管理。吹上辰树：撰写初稿、项目管理、方法学、调查研究、资金获取、数据管理、概念构思。秋山宏：
未引用参考文献
Aldenberg等，2001；高田等，2024；VITAL。
资金来源声明
本研究由日本总务省食品安全委员会资助（食品安全风险评估研究项目，编号：JPCAFSC20202008）。
利益冲突声明
作者声明，他们不存在任何已知的可能影响本论文所述工作的竞争性经济利益或个人关系。
利益冲突声明
? 作者声明以下经济利益/个人关系可被视为潜在的利益冲突：吹上辰树报告称，研究获得了日本总务省食品安全委员会的资金支持（食品安全风险评估研究项目，编号：JPCAFSC20202008）。如果有其他作者，他们声明不存在任何已知的可能影响
致谢
我们感谢九州大学医疗经营与管理系入江文医生的宝贵协助和富有洞察力的建议，其指导对我们方法的完善作出了重大贡献。我们向星野大学全体团队以及国立儿童保健发育研究中心过敏中心的所有专职人员表示诚挚感谢。本研究由食品
吹上辰树|秋山宏|铃木吉成|足立理子|竹内翔平|齋藤真也|大谷幸宏|齋藤弘久
