多模态定量磁共振成像发现无症状X-链接肾上腺脑白质营养不良的早期脑变化

《Brain Communications》：Multimodal quantitative MRI finds early brain changes in asymptomatic X-linked adrenoleukodystrophy

　　

摘要

肾上腺脑白质营养不良（ALD）是一种由 ABCD1 基因缺陷引起的 X 连锁隐性遗传病，导致极长链脂肪酸在神经系统、肾上腺、血液及其他组织中积累。男性 ALD 患者可能表现为严重的脑型 ALD 神经表型，其特征是白质中的炎症性脱髓鞘变和快速的神经功能恶化；或者表现为较轻微的形式，如肾上腺脊髓神经病。我们旨在通过多模态 MRI 数据的探索性分析，识别无症状 ALD 患者在脑型 ALD 或肾上腺脊髓神经病临床发病前的早期脑部变化。

多模态 MRI 数据——包括结构图像、扩散张量成像、磁化传递成像和磁共振波谱学——在无症状 ALD 患者定期随访 MRI 期间获得。我们分析了 12 名年龄在 10 至 18 岁之间的无症状 ALD 患者的纵向 MRI 数据，这些患者在监测期间未发展为脑型 ALD 表型；同时分析了 12 名年龄匹配的健康男性对照的数据。使用结构 MRI 数据进行脑部结构体积分析，并对扩散张量成像、磁化传递成像和磁共振波谱学数据进行感兴趣区测量。使用线性混合效应模型进行统计分析。

体积测量表明无症状 ALD 患者的白质体积增加。扩散张量成像分析显示幕上白质的径向扩散系数和平均扩散系数值增加。由磁化传递成像指标得出的磁化传递饱和度值在皮质和皮质下灰质中增加，但在白质中未增加。磁共振波谱学显示额叶白质中的肌醇水平增加。

我们的扩散张量成像和磁共振波谱学数据表明，青少年无症状 ALD 患者存在早期白质病变。在这些发现中，白质体积增加以及灰质中磁化传递饱和度值升高是新的与无症状 ALD 相关的 MRI 表型。这些结果表明，不仅在神经表型出现前白质会发生病理改变，灰质也会发生病理改变。因此，多模态 MRI 参数构成了评估 ALD 前症状脑组织改变的有前景的生物标志物，并可能在未来的针对早期治疗干预的临床研究中发挥作用。

图形摘要

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