非达霉素解禁对住院儿科细胞治疗患者艰难梭菌发作的影响

《Journal of the Pediatric Infectious Diseases Society》：Impact of Fidaxomicin De-Restriction on Clostridioides difficile Episodes in Hospitalized Pediatric Cellular Therapy Patients

　　

摘要

背景

接受细胞疗法（CT）的儿科患者，包括造血细胞移植（HCT）或嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法，易感艰难梭菌感染（CDI）。近期指南推荐在此类人群中，对首次和复发的非复杂性 CDI 发作使用非达霉素治疗，但儿科真实世界数据有限。与肠内万古霉素相比，非达霉素抗菌谱更窄、给药频率较低，且疗程可更短。2023 年，洛杉矶儿童医院（CHLA）更新了医院 CDI 指南，允许细胞疗法提供者无需抗菌药物管理项目批准即可开具非达霉素。本研究评估了该干预措施对住院细胞疗法患者 CDI 发作的影响。

方法

提取了干预前（2021 年 11 月 -2023 年 11 月）和干预后（2023 年 12 月 -2025 年 9 月）期间收治于 CHLA HCT 病房并患有 CDI 患者的数据。非达霉素使用限制的取消于 2023 年 12 月 1 日实施。排除暴发性病例、治疗结束（EOT）前转院的患者，或前 6 个月内有前次 CDI 的患者。主要结局为 CDI 治疗选择和治愈率。次要结局包括 CDI 危险因素、治疗方案变更、复发率以及并发粪便检测结果阳性情况。进行了描述性统计。

结果

干预前有 20 例 CDI 发作，干预后有 24 例。基线特征和 CDI 危险因素相似（表 1）。大多数患者因恶性肿瘤接受异基因 HCT，且大多数 CDI 发生在细胞疗法后 10 天内。除 1 例患者外，所有患者此前均有抗生素暴露史。大多数患者的初始 CDI 治疗为肠内万古霉素，干预前为 90%，干预后为 79.2%（表 2）。静脉（IV）甲硝唑是第二常见的初始治疗药物，也是治疗变更时最常用的药物。非达霉素的使用不常见。85% 与 75% 的发作实现了临床治愈，8 周复发罕见，干预前和干预后分别发生在 5% 与 8.3% 的发作中。

结论

尽管取消了限制，与肠内万古霉素相比，CHLA 细胞疗法患者使用非达霉素的情况仍然不常见。提供者更有可能将治疗变更为次优的第二种治疗（静脉甲硝唑），主要原因是口服药物不耐受。需要额外的教育和针对细胞疗法人群的特定 CDI 指南以优化治疗。局限性包括样本量小、缺乏艰难梭菌毒素 PCR 检测以及由于 8 周随访期可能低估了复发率。未来研究将评估门诊 CDI 发作以及 3-6 个月内复发性 CDI 发作细胞疗法患者所使用的治疗。