超越能力验证：利用可互换性外部质量评估数据协调肿瘤标志物并优化医学决策点

《Tumor Biology》：Beyond proficiency testing: Leveraging commutable External Quality Assessment data to harmonize tumor markers and refine medical decision points

　　

摘要

背景

血清肿瘤标志物，如癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）和前列腺特异性抗原（PSA），对于基于既定医学阈值进行临床决策至关重要。然而，显著的方法间差异以及缺乏统一协调标准限制了结果的互比性，并阻碍了国际指南的一致应用。

目的

本函提出将外部质量评价（EQA）项目的角色扩展为主动推动检测方法统一协调的驱动力，超越传统的能力验证范畴。

方法

本提案借鉴了近期评估韩国外部质量评价服务中心（KEQAS）冻存人血清池（FSP）交换性的研究，以及基于EQA的统一协调模拟研究结果。研究证明，CA 15-3和CEA等肿瘤标志物的统一协调是可以实现的。

结果

KEQAS FSP在主要诊断平台间对AFP、CEA和总PSA均表现出良好的交换性。模拟结果显示，"计算机模拟"重新校准显著降低了方法间差异；例如，CA 15-3的偏差范围从[?29.28%, 9.86%]缩小至[?0.09%, 0.12%]，对CEA的异常方法重新校准也改善了数据一致性。

结论

EQA项目可以通过利用可交换性材料并实施基于EQA的重新校准，成为实用的统一协调中心。此类方法有助于确保医学决策点在不同分析系统间保持临床意义的相对一致。

引言

血清肿瘤标志物，如癌胚抗原（CEA）、甲胎蛋白（AFP）和前列腺特异性抗原（PSA），是精准医学中的重要工具。关于活检或调整治疗方案的决定通常依赖于特定的医学决策点，例如PSA的4.0 ng/mL阈值¹以及CEA复发的设定截断值。^2,3然而，测量方法的统一协调存在重大问题，导致诊断过程中显著的平台间偏差以及结果缺乏可比性。^4–6这种技术碎片化使得临床医生在患者使用不同检测系统监测时难以一致地应用通用指南。近期的全球研究显示出各检测方法之间存在显著变异，这可能影响患者安全。⁵例如，低水平（<8 μg/L）的CEA结果对于发现结直肠癌早期复发至关重要，但往往无法满足最小偏差标准。这一状况令人担忧，因为主要指南（如ASCO²和ESMO³）依赖于检测CEA的小幅度升高（通常超过5 ng/mL）来决定何时进行影像学检查。CA 19-9和CA 125检测中也存在类似问题，使得胰腺癌和卵巢癌的统一截断值难以普遍应用。^7–10缺乏统一协调时，一个固定阈值（如CA 19-9 >500 U/mL）在不同平台间可能含义不同，导致同一患者面临不同的治疗选择。

为解决这一问题，外部质量评价（EQA）项目需要做出改变。EQA项目不应仅仅作为能力验证工具，而应通过利用可交换性材料和先进的数据分析方法来协助统一协调。^6,11

关键前提：EQA材料的交换性

要实现统一协调，EQA材料必须具备交换性，即在不同检测系统中表现出与患者样本相同的行为特征。过去，不具有交换性的人工质控品掩盖了检测之间的真实差异。¹²近期的进展表明使用基于患者的材料具有优势。Cho等人的一项关键研究考察了KEQAS所使用的冻存血清池（FSP）。¹³与商业质控品（尤其是CEA项目往往不具有交换性）不同，这些FSP在四大主要平台（Abbott、Beckman、Roche和Siemens）间对AFP、CEA和总PSA均表现出良好的交换性。¹³这表明，使用精心制备的冻存血清池的EQA提供者能够产生真正反映临床检测实际统一协调水平的数据。

解决方案：基于EQA的"计算机模拟"重新校准

发现问题只是第一步，我们还需要切实可行的解决方案。由于创建新的有证参考物质既复杂又耗时，我们建议一种更快、数据驱动的选择：基于EQA的"计算机模拟"重新校准。

近期的一项模拟研究证明了该方法在CA 15-3和CEA中的有效性。¹¹利用基于患者样本池的EQA数据，识别出存在偏差的方法，并通过统计方法将其重新校准至共识均值。结果显著：CA 15-3的平均偏差此前范围为?29.28%至9.86%，统一协调后缩小至?0.09%至0.12%。类似地，对CEA的一至两个异常方法重新校准显著缩小了偏差范围。这些发现表明，EQA提供者非常适合充当"统一协调中心"。他们不应仅仅报告合格/不合格结果，而应：

1. 监测统一协调：使用可交换性样本持续追踪方法间偏差。

2. 定义转换系数：针对特定检测对相对于稳健的共识均值开发可靠的校正公式，指导制造商调整其主校准曲线。

结论

肿瘤标志物对决策的实用性取决于测量它们的标准化检测。EQA提供者和实验室医学界应积极行动。通过利用基于EQA的计算机模拟重新校准和可交换性材料（如KEQAS验证的冻存血清池），我们可以缩小检测结果之间的差距。统一协调确保"5.0 ng/mL"这样的决策点对每位患者的含义都相同，从而在所有检测平台间准确解读肿瘤标志物水平。

"我们感谢KEQAS为本研究分享KEQAS EQA材料的交换性评估结果。"

ORCID标识符

Jong Do Seo https://orcid.org/0000-0001-7449-7978

Huub H. Van Rossum https://orcid.org/0000-0001-5757-9779

Yeo-Min Yun https://orcid.org/0000-0002-5485-8331