《Rare Tumors》：Spindle cell (sarcomatoid) squamous cell carcinoma of the esophagus: A case report and a review of the literature
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食管鳞状细胞癌(SCC)是全球重大健康问题，梭形细胞鳞状细胞癌(SpCC)为其罕见亚型，占比高达2%。SpCC以同时含癌性与肉瘤性成分的双向组织学模式为特征。患者典型表现为吞咽困难、吞咽痛及体重下降。因活检标本取样局限，诊断困难，常误诊为常规SCC或肉瘤。本例
食管鳞状细胞癌(SCC)是全球重大健康问题，梭形细胞鳞状细胞癌(SpCC)为其罕见亚型，占比高达2%。SpCC以同时含癌性与肉瘤性成分的双向组织学模式为特征。患者典型表现为吞咽困难、吞咽痛及体重下降。因活检标本取样局限，诊断困难，常误诊为常规SCC或肉瘤。本例中，一名65岁美国白人男性因吞咽困难加重和体重下降就诊。内镜发现食管中三分之一巨大蕈样肿物。初始活检示高级别恶性新生物，但免疫组化(IHC)无定论。进一步影像确认原发食管肿瘤伴区域淋巴结受累。患者接受新辅助治疗后续行手术切除。治疗后病理确诊SpCC伴淋巴结转移。SpCC发病机制未明，但肿瘤浸润前沿高表达程序性死亡配体1(PD-L1)，连同EMT标记物ZEB1与TWIST，提示其在肿瘤进展中起作用。分子研究提示频发TP53突变、受体酪氨酸激酶改变及PI3K通路突变。虽手术切除仍为主治手段，新证据支持PD-L1抑制剂与靶向治疗的作用。尽管组织学具侵袭性，早期确诊SpCC预后相对良好，5年生存率约60%。需进一步研究以优化这一罕见恶性肿瘤的治疗策略。
研究背景与立题依据
食管鳞状细胞癌(SCC)是全球第11位高发癌症与第7位癌症死因，而梭形细胞（肉瘤样）鳞状细胞癌(SpCC)作为SCC罕见变异型（占全部食管癌≤2%），以癌性与肉瘤性双相成分为特征，曾被称为癌肉瘤、假肉瘤、息肉样癌等。该类肿瘤多发生于食管中三分之一，呈大息肉状梗阻管腔，临床表现为进行性吞咽困难、吞咽痛、体重下降；由于内镜活检组织过小或仅取到单相成分，术前正确诊断率仅约31%，常被误判为常规SCC或纯肉瘤，导致治疗策略偏差。目前SpCC发病机制未明，EMT（上皮-间质转化）相关转录因子ZEB1、TWIST及PD-L1在浸润前沿的表达提示免疫逃逸与单克隆起源可能，但缺乏系统分子刻画；同时新辅助疗效与术后复发规律亦待澄清。为此，研究人员在《Rare Tumors》报道一例65岁美国白人男性食管SpCC完整诊治经过，并结合文献复习，厘清其临床病理特征、诊断陷阱及PD-L1导向免疫治疗线索。
主要技术方法
研究人员采用单中心病例报告联合文献复习设计。临床端依托食管胃十二指肠镜(EGD)发现腔内肿物，分期采用增强胸腹盆CT与PET-CT；治疗端给予新辅助放疗+FLOT方案（氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂、多西他赛）化疗及经皮内镜胃造口，术后行食管胃切除术。病理端对切除标本行大体制片与多点取材，HE染色观察双相形态，并以免疫组化(IHC)面板（pancytokeratin、CK5/6、p63、p40、CD117、DOG1、S100、SOX10、Desmin、CD31、ERG、ALK1等）鉴别GIST、平滑肌肉瘤、恶性黑色素瘤等；另用PD-L1联合阳性分数(CPS)评估表达。文献端按CARE指南汇报并综述EMT、分子突变（TP53、RTK–RAS、PI3K）及SATB2等标记物证据。样本来源于该例手术标本及既往发表病例汇总。
研究结果
临床呈现：65岁白人男性，1月内无意体重下降、上腹痛、吞咽痛；EGD示食管中三分之一（门齿25–35 cm）环周蕈样溃疡肿物，胃十二指肠正常。
初始诊断与影像：外院活检示低分化癌伴坏死，表面鳞状上皮局灶高级别异型增生；增强CT见食管肿物及右纵隔淋巴结增大，腹盆未见转移。
新辅助与治疗经过：行放疗+FLOT化疗，置PEG管，PET-CT示部分缓解。
新辅助后活检：梭形细胞肉瘤样癌伴表面鳞状异型增生，梭形区呈席纹状，上皮/黑素/肌源标记均阴。
最终病理发现：切除标本见11.5×5.1×3.2 cm褐棕多叶溃烂肿物，距EGJ 5.5 cm，侵及肌层；双相架构明确——表面鳞状异型增生（pancytokeratin/CK5/6/p63/p40阳），深部梭形细胞（上述上皮标记阴，CD117/DOG1/S100/SOX10/Desmin阴）呈束状交错、显著核异型；1枚淋巴结转移为常规鳞状形态；PD-L1 CPS=15。
术后随访：6月现多发肝转移，启免疫治疗。
讨论与文献复习浓缩
研究人员指出SpCC肉瘤成分源于EMT（ZEB1/TWIST阳性），vimentin促PD-L1核转位抑CD8?T细胞浸润；内镜多为中三分之一大息肉，CT/EUS定局部、PET-CT评远处；镜下双相，梭形区可似骨/横纹/软骨肉瘤分化；活检受限致31%术前漏诊，需全面板IHC（警惕SATB2假阳性误判骨肉瘤）；Li等证CK+vimentin共表达支持单克隆；Wang等多区域全外显子示癌/肉成分共享TP53 trunk突变、3q29/5p15.33/11q13.3扩增、RTK–RAS富集；本例新辅助反应有限、术后III期肝转移，印证肌层浸润淋转率高、III期36月内复发＞90%；手术为主，PD-L1 CPS 15启免疫治有依据。
结论翻译
食管SpCC为具双相组织学特征的罕见变异，有限活检下诊断难；需提高识别度、早检及全面IHC分型以指导治疗。手术仍为主治，新证据支持免疫与靶向治疗；需深入研究优化策略改善结局。
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