《Rare Tumors》：Prognostic significance of systemic inflammatory indices in squamous cell carcinoma of the anal canal: A retrospective cohort study
编辑推荐：
背景：肛门管鳞状细胞癌是一种罕见胃肠道恶性肿瘤，尽管接受标准化放化疗，其预后仍存在异质性。系统性炎症被认为参与肿瘤进展，血液学指标如中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、血小板-淋巴细胞比值（PLR）和系统性免疫-炎症评分（SII）已成为潜在预后标志物。本研究旨
背景：肛门管鳞状细胞癌是一种罕见胃肠道恶性肿瘤，尽管接受标准化放化疗，其预后仍存在异质性。系统性炎症被认为参与肿瘤进展，血液学指标如中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、血小板-淋巴细胞比值（PLR）和系统性免疫-炎症评分（SII）已成为潜在预后标志物。本研究旨在评估治疗前炎症指标（NLR、PLR、SII）对无病生存（DFS）和总生存（OS）的预后意义。方法：这项回顾性队列研究纳入2006至2023年间接受联合放化疗（5-氟尿嘧啶和丝裂霉素C）的243例成人患者。炎症指标由基线实验室数值计算。最佳截断值通过ROC分析确定。生存分析采用Kaplan–Meier曲线和log-rank检验。独立预后因素通过多变量Cox回归识别。结果：指标升高常见（NLR≥4：56.8%；PLR≥250：47.7%；SII≥980：52.3%）。较高NLR、PLR和SII与DFS和OS降低显著相关（p<0.05）。多变量分析中，淋巴结受累（HR 1.94；p=0.003）、SII≥980（HR 2.01；p=0.013）和未达完全缓解（HR 5.67；p<0.001）独立预测较差DFS。对于OS，ECOG≥1（HR 2.70；p=0.005）、淋巴结受累（HR 3.45；p=0.001）、未达完全缓解（HR 4.21；p<0.001）、NLR≥4（HR 2.47；p=0.049）和PLR≥250（HR 3.28；p=0.006）为独立预测因素。结论：治疗前炎症指标在肛门管鳞状细胞癌中提供显著预后信息，可连同既有临床因素增强基线风险分层。
研究背景与立项依据
肛门管鳞状细胞癌（squamous cell carcinoma of the anal canal）占所有胃肠道肿瘤约1%，多数患者虽接受以5-氟尿嘧啶（5-FU）联合丝裂霉素C（MMC）同步放疗为标准方案的放化疗，疗效与生存仍呈现明显异质性。目前临床分期（TNM）与功能状态（ECOG）不足以完全解释预后差异，而宿主系统性炎症被认为通过细胞因子、趋化因子及血小板介导的血管生成等途径促进肿瘤侵袭与转移。血液学衍生的炎症综合指标——中性粒细胞-淋巴细胞比值（NLR）、血小板-淋巴细胞比值（PLR）及系统性免疫-炎症评分（SII，公式为中性粒细胞×血小板/淋巴细胞）——因获取便捷、成本低且可重复，逐渐成为实体瘤预后研究热点；但在肛门管鳞癌中相关证据有限，且既往研究截断值不一、结论存在分歧。为此，研究人员在古巴Hermanos Ameijeiras临床外科医院开展单中心回顾性队列研究，系统评估上述三指标对无病生存（DFS）与总生存（OS）的独立预后价值，论文发表于《Rare Tumors》。
主要技术方法概括
研究人员采用回顾性队列设计，遵循STROBE报告规范，从2006年1月至2023年12月该院肿瘤科登记库中筛选经组织学确诊、年龄≥18岁、接受5-FU+MMC同步放疗（45–54 Gy）且记录完整的原发性肛门管鳞癌患者，排除记录不全、单纯姑息治疗、治疗前7日内急性感染或全身用类固醇者，最终入组243例。炎症指标由治疗前血常规计算，截断值经ROC分析在本队列内确定（NLR≥4、PLR≥250、SII≥980）。生存终点（DFS自诊断至复发，OS自诊断至死亡）以Kaplan–Meier法估计并log-rank检验比较；单因素显著变量进入多变量Cox比例风险模型，同时计算方差膨胀因子（VIF）排查共线性，比例风险假定经检验满足。
研究结果
患者特征：243例中87.7%＞50岁，84.4%为女性，71.2% ECOG 0；84.4%原发肛门管，T2最常见（48.1%），淋巴结阳性23.9%，Ⅱ期占53.1%；基线NLR≥4者56.8%、PLR≥250者47.7%、SII≥980者52.3%。治疗反应：77.8%获完全缓解（CR），未达CR者占22.2%。
炎症指标预后判别力：ROC显示三指标预测复发的AUC相近（NLR 0.694、SII 0.686、PLR 0.684）。Kaplan–Meier表明NLR≥4、PLR≥250、SII≥980者DFS与OS均显著劣于低值组（p<0.05），其中SII曲线分离度最明显。
无病生存多变量分析：校正年龄、性别、ECOG、T分期、淋巴结、CR状态后，独立预测DFS的因素为淋巴结受累（HR 1.94，p=0.003）、SII≥980（HR 2.01，p=0.013）及未达CR（HR 5.67，p<0.001）；NLR与PLR未保留独立意义。
总生存多变量分析（剔除5例Ⅳ期行敏感性分析验证稳定）：独立预测OS者为ECOG≥1（HR 2.70，p=0.005）、淋巴结受累（HR 3.45，p=0.001）、未达CR（HR 4.21，p<0.001）、NLR≥4（HR 2.47，p=0.049）、PLR≥250（HR 3.28，p=0.006）；SII在OS模型中失去独立显著性。VIF 1.12–1.48，无共线。
讨论浓缩
研究人员指出，本队列女性居多、Ⅱ期比例偏高可能反映单次转诊中心选择性，但炎症指标与转归的关联方向与多癌种报道一致。核心发现是三指标在DFS与OS中呈“分歧模式”：SII整合中性粒、血小板、淋巴三系，更敏感捕捉早期复发相关微环境（血小板促循环肿瘤细胞定植），故独预测DFS；NLR、PLR作为双变量比，可能反映长期慢性炎症状态、免疫耗竭及对挽救治疗的耐受性，故独预测OS。该分歧亦可用竞争风险解释——复发后挽救治疗削弱了基线SII对死亡的影响。CR是最强预后因素，但炎症指标在其之外仍追加信息，提示全身炎症本身驱动预后。截断值与文献近似（NLR 4、SII 980同Knight等；PLR 250近Casadei-Gardini等230），但因ROC内部推导，需外部验证。事件数/变量比12–15，步选结果稳健，但回顾性单中心、单点采血、缺HIV/HPV/吸烟等混杂、18年间支持治疗演变均为局限。
结论翻译
治疗前系统性炎症指标（NLR、PLR、SII）升高与肛门管鳞状细胞癌不良转归相关。SII独立预测无病生存，而NLR与PLR独立预测总生存，支持系统性炎症状态的预后相关性。鉴于其可及性、低成本与可重复性，这些标志物可补充既定临床病理因素用于基线风险分层。然而，在常规临床实施前，仍需前瞻性多中心验证并与分子及免疫标志物整合。未来研究应聚焦标准化截断值验证及炎症指标动态变化以精炼个体化预后模型。
