中国海南省2005–2020年报告乙型肝炎与丙型肝炎发病率趋势及预测

《Frontiers in Epidemiology》：Trends and forecasting of reported hepatitis B and hepatitis C incidence in Hainan Province, China, 2005–2020

　　

目的：评估中国海南省2005–2020年报告乙型肝炎病毒（HBV）与丙型肝炎病毒（HCV）发病率的长期趋势、季节性、预测值以及与游客到访量的生态关联。方法：分析海南省报告HBV和HCV发病率数据、中国全国全球疾病负担（GBD）估计值及年度游客到访数据。Joinpoint回归评估时间趋势，基于局部加权回归的季节性趋势分解（STL）评估月度变化，季节性自回归积分滑动平均（SARIMA）模型生成预测。Spearman秩相关分析检验旅游关联，并采用排除2020年的敏感性分析及一阶差分与线性去趋势序列进行补充。结果：报告HBV发病率2005–2008年下降，2008–2018年上升，至2020年呈不显著下降；整体平均年度百分比变化（AAPC）为+3.37%。报告HCV发病率2015年前上升，其后下降，整体AAPC为+14.54%。全国GBD估计显示HBV与HCV的AAPC分别为?0.54%与?1.52%。各日历月无显著差异。在历史报告模式延续下，2030年HBV年化预测报告发病率为12.00/10万（95%预测区间约0.00–121.20），数值接近研究定义参考值12.20；HCV对应估计为22.54/10万（约0.00–39.10），约为参考值3.55的6.4倍。预测区间宽泛表明长期预测不确定性大。2020年观测月均报告HBV与HCV发病率分别低于预测值27.3%和9.5%。原始年度分析中游客到访量与报告HBV、HCV发病率相关（r=0.871与0.879；均P<0.001）；经一阶差分与线性去趋势后，仅报告HBV发病率关联仍显著。结论：海南省报告HBV和HCV发病率呈明显阶段性变化，无显著月度差异。预测为历史报告模式下的推演，不应解读为迈向WHO消除目标的证据。旅游关联为探索性生态学分析，不支持因果推断。持续监测与加强HCV筛查、诊断及治疗转介仍十分重要。

研究背景方面，病毒性肝炎仍是全球重大公共卫生问题，乙型肝炎病毒（HBV）与丙型肝炎病毒（HCV）感染是慢性肝炎、肝硬化和肝细胞癌的重要病因。中国病毒肝炎负担沉重，且HBV慢性感染基数大、HCV隐匿或未诊断比例高、地区防控能力差异明显。COVID-19疫情可能扰动就医、检测与报告行为。海南省作为中国唯一热带岛屿省份和重要国际旅游目的地及自由贸易港，人口流动频繁、对外交往密切，其传染病监测情境异于内陆。既有研究多单独关注HBV预测或旅行相关监测，缺乏将长期趋势、月度分解、预测、疫情敏感性及游客生态关联联合分析的海南省级研究。为此，研究人员基于2005–2020年海南省报告数据开展回顾性生态学时间序列研究，以明确趋势特征、季节性、未来轨迹及旅游关联，为监测与资源分配提供依据。论文发表于《Frontiers in Epidemiology》。

主要关键技术方法方面，研究人员使用海南省2005–2020年月度及年度报告病例数（来源公共卫生科学数据中心）、年末常住居民人口数（海南省统计局）、中国全国GBD估计发病率（1990–2023）、海南省年度游客到访量（2005–2020）构建聚合数据集。趋势分析采用Joinpoint回归识别拐点与年度百分比变化（APC）及平均年度百分比变化（AAPC）；月度变化采用加性STL分解为趋势、季节与残差分量，并以Kruskal–Wallis检验比较季节分量；预测采用SARIMA(p,d,q)×(P,D,Q)₁₂模型，依据ACF/PACF、AIC/BIC与Ljung–Box残差诊断选模，模拟1万条路径得95%预测区间；生态关联采用Spearman秩相关，并以一阶差分、线性去趋势及排除2020年做敏感性分析。

研究结果部分，3.1节Joinpoint分析显示，海南HBV报告发病率分段为2005–2008年下降（APC=?9.10%）、2008–2018年上升（APC=10.50%）、2018–2020年不显著下降（APC=?9.20%，P=0.305），全期AAPC=3.37%；HCV为2005–2015年上升（APC=32.10%）、2015–2020年下降（APC=?10.90%），全期AAPC=14.54%；全国GBD中HBV全期AAPC=?0.54%、HCV全期AAPC=?1.52%，海南报告趋势与全国估计不完全一致。3.2与3.3节STL分解表明，HBV与HCV月度季节分量围绕零波动，Kruskal–Wallis检验均无显著月份差异（HBV: H=11.10,P=0.435；HCV: H=2.81,P=0.993），季节指数（SI）显示HBV在7月最高（107.8）、2月最低（78.3），HCV在4月最高（107.4）、2月最低（73.9），但非统计显著季节性。3.4节SARIMA预测选模HBV为SARIMA(0,1,2)×(2,1,0)₁₂（Ljung–Box Q=10.771,df=12,P=0.549），HCV为SARIMA(1,1,1)×(0,0,1)₁₂（Q=31.162,df=21,P=0.074）；2030年HBV年化点预测12.00/10万（参考值12.20），HCV点预测22.54/10万（参考值3.55，约6.4倍），95%预测区间均极宽。3.5节排除2020年敏感性分析显示，HBV全期AAPC升至4.96%、HCV升至16.43%；2020年观测月均HBV低于预测27.3%、HCV低于预测9.5%。3.6节生态相关显示原始年度游客量与HBV（r=0.871）、HCV（r=0.879）均正相关（P<0.001）；去趋势后仅HBV仍显著（一阶差分r=0.567,P=0.028；去趋势r=0.691,P=0.003），HCV关联消失，提示HCV原始相关多由共同时间趋势驱动。

讨论部分指出，海南HBV中段上升可能反映筛查扩大、既往慢性感染检出增加及报告敏感性提升，而非疫苗策略失败；HCV 2015年前上升与检测能力及报告加强有关，其后下降或与血液安全、DAA治疗可及性提升有关但无直接因果证明。无显著月度季节性说明波动更多来自报告行为（如春节2月偏低）。预测点值接近或偏离研究定义2030参考值（以2015年10%计）不代表WHO消除目标进展。2020年偏离历史模式源于疫情下就医与报告减少。旅游与HBV报告关联较稳健但属生态学，不能推断因果，可能混杂人口流动、医疗利用与经济发展。局限包括聚合数据无个体层、报告率受监测能力影响、SARIMA未纳入政策与外生变量、旅游关联非因果。

结论部分翻译如下：2005–2020年海南省报告HBV和HCV发病率呈明显阶段性变化，各日历月无显著差异。在历史报告模式延续下，预测显示报告HBV发病率可能接近研究定义2030参考值，而报告HCV发病率可能仍高于该参考值；这些推演不应解读为迈向WHO消除目标的证据。与游客到访量的关联为探索性生态学分析，不支持因果推断。海南省应持续加强病毒肝炎监测、维持HBV免疫与筛查，并优先开展HCV筛查、诊断及治疗转介。