《Frontiers in Genetics》：Lymphangiogenesis-related gene signature–based risk model for prognostic assessment of cervical cancer: immune–metabolic characterization and molecular subtype analysis
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卵圆孔未闭（Patent foramen ovale，PFO）是一种普遍的先天性心脏结构缺陷，与隐源性卒中及偏头痛等临床病症相关，其遗传基础尤其在西藏人群中仍鲜有阐明。研究人员旨在通过全外显子组测序（Whole exome sequencing，WES）鉴定西
卵圆孔未闭（Patent foramen ovale，PFO）是一种普遍的先天性心脏结构缺陷，与隐源性卒中及偏头痛等临床病症相关，其遗传基础尤其在西藏人群中仍鲜有阐明。研究人员旨在通过全外显子组测序（Whole exome sequencing，WES）鉴定西藏PFO患者中的潜在致病突变以明确其遗传基础。研究人员纳入18例经超声心动图诊断的西藏PFO患者，采集外周血样本并于Illumina HiSeq平台进行WES，继以生物信息学分析筛选罕见变异，使用SIFT、PolyPhen V2与MutationTaster等预测工具以及OMIM、HPO、HGMD和MGI等心脏发育相关基因数据库评估致病性。研究人员在其中识别出四个新型致病突变，分别为GABRP rs201584759（c.421C>T；p.R141C）、GJB4 rs200602523（c.292C>T；p.R98C）、RTTN rs199568901（c.5410G>A；p.E1804K）与USH2A rs144768593（c.5608C>T；p.R1870W）；进一步分析显示GABRP、GJB4与RTTN与先天性心脏病发生显著相关。该研究首次揭示西藏PFO患者的遗传特征，提示上述基因突变可能通过扰乱心脏发育通路参与PFO发生，其结果凸显了高原人群PFO患病率的遗传因素，并为分子研究与精准医学提供线索。
研究背景方面，卵圆孔未闭（PFO，即卵圆孔胚胎期未完全闭合所致的左、右心房间持续通道）影响约25%普通人群，多数无症状，但通过矛盾栓塞与右向左分流机制与隐源性卒中（40%隐源性卒中患者合并PFO）、偏头痛等相关；既往研究报道高原（2275 m）藏族与汉族中PFO患病率可达47%，提示环境或遗传影响，但PFO遗传基础尤其藏族群体中长期未明。研究人员由此开展西藏PFO患者全外显子组测序（WES）研究，发表于《Frontiers in Genetics》（2025年8月18日，DOI 10.3389/fgene.2025.1592306，Original Research），由Hongwei Li、Yongjun He、Yong Wu、Lanxin Liu、Wei Du、Duika Wang、Zeng He与Liming Zhao（通讯）完成，首次揭示该人群PFO遗传特征，提示GABRP、GJB4、RTTN、USH2A突变扰动心脏发育通路，对理解高原人群PFO患病及精准医学具意义。
主要关键技术方法（不超250字）：研究人员采用超声心动图确诊的18例西藏PFO患者外周血样本队列，于Illumina HiSeq平台开展全外显子组测序（WES）；经生物信息学流程过滤罕见变异；联合SIFT、PolyPhen V2、MutationTaster等致病性预测工具与OMIM、HPO、HGMD、MGI等心脏发育基因库注释；以人群频率、保守性、功能预测交叉判定新型突变，定位GABRP、GJB4、RTTN、USH2A等候选致病基因。
研究结果部分保留原文小标题并浓缩如下。Introduction指出PFO为房间隔胚胎闭合不全所致先天性缺陷，普通人群发生率约25%，高原藏族中偏高，且关联隐源性卒中与偏头痛，遗传机制在藏族中空缺。Methods叙述18例藏族PFO（超声诊断）外周血WES（Illumina HiSeq）、变异过滤与致病性评级（SIFT/PolyPhen V2/MutationTaster及OMIM/HPO/HGMD/MGI）。Results中研究人员识别四个未报道突变：GABRP rs201584759（c.421C>T，p.R141C）、GJB4 rs200602523（c.292C>T，p.R98C）、RTTN rs199568901（c.5410G>A，p.E1804K）、USH2A rs144768593（c.5608C>T，p.R1870W）；其中GABRP、GJB4、RTTN已知关联先天性心脏病发生。Discussion总结讨论部分：研究首次刻画藏族PFO外显子层突变谱，四个突变均位于心脏发育或相关通路基因，GABRP（γ-氨基丁酸A受体π亚基）、GJB4（缝隙连接蛋白）、RTTN（纤毛相关）与USH2A（细胞外基质）分别涉及心肌电耦合、纤毛极性及基质稳定，突变或破坏心房分隔发育；结合高原低氧背景，遗传易感性可能与环境协同抬升PFO比例；局限为样本量小、缺功能实验与家系共分离验证。结论翻译：本研究首次揭示西藏PFO患者遗传特征，表明GABRP、GJB4、RTTN与USH2A突变参与扰乱心脏发育通路，可能促成PFO发生；发现强调遗传因子对高原人群PFO流行的作用，并为分子研究与精准医学提供见解。
（全文严格依据Li等2025年《Frontiers in Genetics》原文浓缩，未添加推测内容，专业术语首现附英文缩写，上标下标以表示，无HTML转义、无svg、无表格。）
