胰岛素抵抗指标与心血管-肾脏-代谢综合征风险的短期及长期关联：一项回顾性队列研究

《Frontiers in Endocrinology》：Short- and long-term associations of insulin resistance indices with cardiovascular–kidney–metabolic syndrome risk: a retrospective cohort study

　　

背景：胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）是心血管-肾脏-代谢（cardiovascular–kidney–metabolic，CKM）综合征的关键驱动因素。本研究评估了三种新型IR替代指标——代谢评分胰岛素抵抗（Metabolic Score for Insulin Resistance，METS–IR）、甘油三酯-葡萄糖-体重指数（Triglyceride–Glucose–Body Mass Index，TyG–BMI）和单点胰岛素敏感性估计值（Single Point Insulin Sensitivity Estimator，SPISE）——与CKM综合征风险的独立关联，并比较其短期与长期结局的预测性能。方法：这项回顾性队列研究纳入2015至2019年间入组的12,334名≥20岁中国成人。采用多变量logistic回归和限制性立方样条（restricted cubic splines，RCS）评估关联，采用受试者工作特征曲线下面积（area under the receiver operating characteristic curve，AUROC）分析评价预测准确性。按年龄、性别和体重指数（body mass index，BMI）进行亚组分析。结果：对1年和5年随访结局的分析显示，METS–IR和TyG–BMI与CKM综合征呈正相关，而SPISE呈反向关联（均p < 0.001）。所有指标均表现出非线性剂量-反应关系。将各IR指标分别加入基础模型均改善判别力：1年AUROC由0.681升至0.710–0.712，5年AUROC由0.719升至0.737–0.741（均p < 0.001）。SPISE在两个时间点AUROC最高，与其他指标两两比较差异为0.002–0.003（均p ≤ 0.033）。亚组分析表明男性及<40岁参与者短期风险关联更强，长期结局存在性别特异性效应修饰。结论：METS-IR、TyG-BMI和SPISE与CKM综合征风险存在稳健的非线性关联。整体判别性能大致相当，SPISE略有优势。关联在男性中更强，支持其在性别化风险评估中的潜在价值。

研究背景方面，心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征被美国心脏协会（AHA）定义为代谢异常、慢性肾脏病与心血管疾病（CVDs）之间病理生理交互作用的系统性疾病，全球患病率约25%–30%，中国近十年上升60.3%。胰岛素抵抗（IR）作为上游驱动因素，因金标准高胰岛素正葡萄糖钳夹试验成本高、难普及，亟需廉价替代指标。METS–IR、TyG–BMI与SPISE仅需空腹血脂、血糖、BMI即可计算，但此前无研究同时比较三者对CKM综合征的短期（1年）与长期（5年）预测性能。研究人员据此设计回顾性队列研究，旨在评价三指标与CKM风险的独立关联并比较预测效能。论文发表于《Frontiers in Endocrinology》。

关键技术方法上，研究人员依托安徽社区基线2015年调查及2016–2019年年度入组、2020年随访的回顾性队列，从25,233人中按完整基线数据与可计算三指标、可诊断CKM分期筛选得12,334人；CKM分期依2023 AHA声明分为0–4期，0期为阴性、1–4期合并为阳性结局；三指标按既定公式以mg/dL与kg/m²单位计算；统计采用Z分数标准化后多变量logistic回归（四级嵌套协变量调整）、4节点RCS非线性检验、AUROC与DeLong检验、Youden指数截点及按年龄/性别/BMI亚组似然比交互检验，软件为R 4.3.0。

研究结果部分，基线特征显示2015队列5,259人中5年完整随访3,363人（63.9%），1年CKM发生率34.7%–39.6%，5年发生率31.9%，三IR指标各年均值稳定。关联分析表明，全调整模型中每1 SD增加，1年TyG–BMI OR=1.55（95%CI 1.49–1.62）、METS–IR OR=1.54（1.47–1.60）正向，SPISE OR=0.64（0.62–0.67）反向；最高四分位较最低四分位TyG–BMI达4.47倍、METS–IR 4.06倍、SPISE降至0.32倍；5年结果一致（TyG–BMI 1.54、METS–IR 1.51、SPISE 0.64）。RCS分析示三者均存在非线性剂量-反应（p非线性<0.05）。预测性能中，基础模型1年AUROC 0.681，加TyG–BMI/METS–IR/SPISE分别为0.710/0.710/0.712；5年由0.719升至0.739/0.737/0.741；SPISE较METS–IR与TyG–BMI的DeLong p=0.006/0.010（1年）及0.001（5年），绝对差0.002–0.003。亚组分析显示1年关联在<40岁、男性、BMI≥19更强（年龄/性别交互p<0.001或<0.05）；5年仅性别交互显著（p<0.001），男性OR更高。

讨论部分总结，研究人员指出本研究首次在社区中国成人中同时验证三指标对CKM的独立非线性预测价值，长期（5年）效能略优于短期，SPISE因含HDL-C^0.185、TG^0.2、BMI^1.338幂次结构判别稍优，与西班牙青少年及韩国成人代谢综合征研究一致；性别差异源于男性内脏/肝脏脂肪堆积更高、IR更显；局限性为单中心回顾性、自报病史可能低估效应、未外部验证、未考虑随访中指标动态变化。结论部分翻译如下：在该社区队列中，METS-IR、TyG-BMI和SPISE与1年及5年CKM综合征风险存在稳健非线性关联；其判别性能大体相当，SPISE略有优势；上述关联在男性中持续更强，支持将这些易获指标整合进性别化早期筛查策略，用于社区健康评估中的CKM早期风险分层。