《Frontiers in Oncology》：Patterns, causes, and clinical impact of treatment interruption on early outcomes in patients receiving radiotherapy for lung cancer: a retrospective study
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背景：放射治疗是肺癌治疗的关键手段，但关于非计划治疗中断的数据仍有限。目的：本研究探讨肺癌患者放疗中断的模式、危险因素及临床影响。方法：一项回顾性研究纳入230例接受放疗的肺癌患者（2020年1月至2022年12月），排除后分析226例，按非计划放疗中断（≥1
背景：放射治疗是肺癌治疗的关键手段，但关于非计划治疗中断的数据仍有限。目的：本研究探讨肺癌患者放疗中断的模式、危险因素及临床影响。方法：一项回顾性研究纳入230例接受放疗的肺癌患者（2020年1月至2022年12月），排除后分析226例，按非计划放疗中断（≥1天暂停，排除计划内休息）分为中断组与非中断组。详细记录中断模式与原因。放疗后6个月监测早期肿瘤应答、治疗完成度、急性毒性、无进展生存（PFS）与总生存（OS）。多变量线性回归识别中断危险因素，Cox回归与Kaplan–Meier分析（log-rank检验）评估生存。结果：共226例肺癌患者入组，79例（34.96%）至少发生一次治疗中断，中位时长5天、1次事件。多数中断发生于放疗中三分之一阶段（60.76%），主要由治疗相关毒性（49.37%）与患者因素（27.85%）引起。多变量线性回归显示，校正潜在混杂后，体能状态（PS）评分2–3、III–IV期及肿瘤体积≥50 cm3仍与放疗中断显著相关（均P<0.05）。中断组依从性更差，总体应答率（ORR）与疾病控制率（DCR）更低，急性毒性更高。未校正Kaplan-Meier分析显示中断组6个月PFS与OS更差，校正PS评分、肿瘤分期、肿瘤体积、治疗方案及放疗模式后，多变量Cox回归中该关联持续存在（均P<0.001）。结论：肺癌患者放疗中断常见，主要由毒性所致，损害疗效与生存，需个体化管理。
研究背景与立项依据
肺癌是全球及中国高发致死恶性肿瘤，放疗贯穿各期管理（根治、同步放化疗、姑息）。放疗疗效依赖剂量完整性与疗程连续性，非计划中断可使肿瘤细胞亚致死损伤修复与加速再增殖，降低局部控制。既有文献中断发生率报道不一（20%–45%），多聚焦单一病因或单一终点，且在同步放化疗与放射-免疫等新组合模式下风险因子未系统重评，早期预后（应答、完成度、急性毒性、短期生存）受中断影响的路径与量级尚不清。为此，研究人员于重庆大学三峡医院开展单中心回顾性队列研究，统一分析中断模式、详细病因、独立危险因素及对早期肿瘤应答与6个月PFS/OS的影响，为靶向干预与个体化流程优化提供证据。
论文发表于《Frontiers in Oncology》。
主要技术方法概述
研究人员采用单中心回顾性队列设计，初始筛查230例2020年1月–2022年12月于重庆大学三峡医院接受根治或姑息放疗的肺癌患者，按排除标准（辅助放疗、剂量<50 Gy、分割<20次、计划内转移等）剔除4例，最终226例纳入，分为非中断组（n=147）与中断组（n=79）。中断定义为连续≥1天非计划暂停（排除周末/计划休息）。基线均衡性检验后，用多变量线性回归筛独立关联因素（变量入选标准单变量P<0.10），用Kaplan–Meier与log-rank做未校正生存比较，再用多变量Cox比例风险模型校正PS评分、肿瘤分期、肿瘤体积、是否同步放化疗、根治/姑息放疗等预定混杂，评估中断对6个月PFS与OS的独立关联。
研究结果
3.1 基线特征
两组年龄、性别、BMI、吸烟史、合并症、病理类型无差异；中断组III–IV期、肿瘤体积大、PS 2–3、姑息放疗及同步放化疗比例更高（均P<0.05），说明高危特征集中。
3.2 中断模式与原因
79例中中位中断5天、1次事件；60.8%发生于放疗中三分之一阶段。病因：治疗相关毒性49.4%（≥3级放射性食管炎22.8%、≥3级放射性肺炎13.9%、≥3级骨髓抑制8.9%、≥2级放射性皮炎3.8%）；患者因素27.8%（家庭事务、交通、经济、恐惧）；其他系统疾病急性加重10.1%；疾病进展7.6%；机构因素5.1%。
3.3 多变量线性回归独立关联
校正后PS 2–3（β=0.277, P=0.044）、III–IV期（β=0.239, P=0.038）、肿瘤体积≥50 cm3（β=0.231, P=0.047）与中断天数显著正相关；同步放化疗与根治/姑息类型未达显著。
3.4 剂量完成度与总疗程
中断组相对剂量完成率81.89%±2.49% vs 非中断组95.04%±1.17%（P<0.001）；总治疗延长天数7.45±1.48天 vs 1.19±0.48天（P<0.001）。
3.5 早期肿瘤效应与急性毒性
非中断组ORR 76.2% vs 中断组55.7%（P=0.001），DCR 93.9% vs 77.2%（P<0.001）；≥3级急性毒性发生率19.7% vs 44.3%（P<0.001）。
3.6 6个月PFS
非中断组6个月PFS率89.8%，中断组22.8%，中位PFS中断组3.3个月（95%CI 2.99–3.61），log-rank P<0.001。
3.7 6个月OS
非中断组6个月OS率91.2%，中断组26.6%，中位OS中断组3.4个月（95%CI 3.11–3.69），log-rank P<0.001。
3.8 Cox回归不良预后因素
校正PS、分期、体积、同步放化疗、放疗模式后，中断仍独立关联更差PFS（aHR=2.987, 95%CI 1.823–4.895, P<0.001）与OS（aHR=3.215, 95%CI 1.956–5.278, P<0.001）；模型中其他校正变量未显独立显著。
讨论部分总结
研究人员讨论指出，中三分之一中断集中符合剂量累积致正常组织损伤峰值的生物学时序；胸部解剖使肺、食管、骨髓高敏，放射性肺炎（ROS/DNA损伤/TGF-β1介导）、食管炎、骨髓抑制为主要毒性驱动。PS差、晚期、大体积肿瘤构成高危画像：耐受低、肿瘤负荷大、射野大加重正常组织损伤。中断通过亚致死修复、加速再增殖、毒性本身削弱脏器功能与免疫、并发症增多而恶化ORR/DCR与短期生存。与既往单中心及多中心研究方向一致，但本研究SCLC+NSCLC混合队列中断率35%高于部分纯NSCLC报告（20%），差异源于病理构成与机构实践。研究创新在于统一刻画时相分布、细化毒性/患者因素分类、整合早期多终点与危险因子分析、将肿瘤体积纳入风险面。
结论部分翻译
本研究表明，肺癌患者放疗中断发生率较高，主要发生于放疗中三分之一阶段；治疗相关毒性是最常见非计划中断原因。放疗中断可能损害治疗依从性与早期肿瘤学疗效，增加高级别急性毒性发生率，并恶化短期生存结局。维持放疗连续性对优化肺癌患者早期临床结局似乎至关重要。这些发现有待未来多中心、前瞻性与干预性临床研究进一步验证与细化。
