《Frontiers in Public Health》：Beyond the clinic: a community-embedded, multidomain framework for early detection of glaucoma
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青光眼仍是全球获得性不可逆盲的主要原因之一，其中正常眼压性青光眼（NTG）是日本及若干东亚人群中的主导亚型。该病隐匿、无症状的进展过程，加上单独以眼压（IOP）作为筛查标准已被证明存在不足，导致疾病负担与病例检出之间存在严重的缺口。基于人群的流行病学研究一致显
青光眼仍是全球获得性不可逆盲的主要原因之一，其中正常眼压性青光眼（NTG）是日本及若干东亚人群中的主导亚型。该病隐匿、无症状的进展过程，加上单独以眼压（IOP）作为筛查标准已被证明存在不足，导致疾病负担与病例检出之间存在严重的缺口。基于人群的流行病学研究一致显示，大多数青光眼患者未被诊断。对此提出了两种应对策略：将视网膜成像纳入年度健康体检——这有待正式的前瞻性评估；以及对高风险个体进行表征——整合基因组风险、氧化应激生物标志物、系统性生活方式因素和眼部血流动力学——这可能有助于识别最可能发生损害的个体。因此，本Perspective的主要贡献在于实施模式而非单项筛查组成部分。研究人员引入了生活实验室（Living Lab，即“社区健康实验室”），这是一个在日本科学技术振兴机构（JST）COI-NEXT“Vision to Connect”项目（东北大学）下建立的社区共创平台，作为将该框架付诸实施的可扩展模式。该生活实验室嵌入商业零售环境，将非侵入性筛查、纵向健康数据收集以及循证健康产品开发——以Ronbun Recipe?概念为典型代表——整合于一个涵盖市民、研究人员、产业界和市政当局的多方利益相关者协同生态系统之中。该平台被定位为一个福祉平台而非针对特定疾病的筛查服务，旨在吸引那些无症状、未诊断且处于现有筛查路径之外、原本完全不会接受任何评估的个体。
青光眼是一种慢性进行性视神经病变，是全球第二大致盲原因，估计影响约8000万人，预计到2040年将超过1.11亿人。视神经的结构损害和相应的视野缺损是不可逆的，因此早期检测是防止视力威胁性进展的唯一可行策略。然而，青光眼早期病程高度无症状，来自日本的Tajimi研究和Hisayama研究等人群代表性调查一致显示，普通人群中超过80%的青光眼患者并不知道自己患病。更复杂的是东亚人群的流行病学特征：与以高眼压性青光眼为主的西方人群不同，正常眼压性青光眼（NTG，指在无眼压升高的情况下出现特征性青光眼性视神经病变和视野缺损）占日本原发性开角型青光眼（POAG）病例的大多数。这意味着以眼压（IOP）测量为核心的传统大规模筛查策略在日本必然失效。该论文发表在《Frontiers in Public Health》，其核心贡献不是单项筛查技术，而是提出一个社区嵌入式、多领域的实施框架，将“在年度健康体检中纳入视网膜成像”与“对高风险个体的多领域表征”这两个主张，通过名为生活实验室（Living Lab）的社区共创平台加以落地。
在技术方法方面，研究人员主要采用了以下几类关键手段：一是非散瞳眼底照相（non-mydriatic fundus photography），结合自动化分析或基于远程医疗的专家读片，用于视盘评估（如垂直杯盘比增大、盘沿切迹）及视网膜神经纤维层（RNFL）变薄检测；二是光学相干断层扫描（OCT）和光学相干断层扫描血管成像（OCTA），用于结构评估及视盘和黄斑灌注的非侵入性定量，但OCTA仅限知情同意的研究方案；三是多领域风险表征，包括基于全基因组关联研究（GWAS）的多基因风险评分（PRS）、氧化应激生物标志物（如丙二醛（MDA）、8-羟基-2′-脱氧鸟苷（8-OHdG）、总抗氧化状态（TAS））、系统性生活方式评估（血压、糖尿病、偏头痛、睡眠呼吸暂停、近视、体力活动等）以及眼部灌注压（OPP）评估；四是社区层面的非医疗设备测量，包括自主神经功能评估（Kiritsunameijin系统）、皮肤晚期糖基化终末产物（AGEs）蓄积、数字化蔬菜摄入估计、毛细血管微血管观察、视野和实用视力筛查及移动自查应用程序，辅以每周一次的医师督导会话（含眼底OCT和眼轴长度测量）和实时远程医疗咨询。样本队列为2024年7月起在宫城县富谷市AEON Tomiya购物中心首个生活实验室接待的约600名访客，其中486人接受眼底照相并纳入前瞻性观察研究。
研究结果方面。在“流行病学必要性：为何当前筛查策略不足”部分，研究人员基于Tajimi研究（POAG总体患病率3.9%，其中NTG约占72%）和Hisayama研究（青光眼总患病率7.6%，40岁及以上成人POAG占5.8%）的证据指出，日本40岁以上人群青光眼患病率约5%，且未检出病例比例超过80%；由于视网膜神经节细胞及其轴突不可再生，每延迟一年诊断都意味着不可挽回的结构损害。在“NTG筛查不足”部分，研究人员指出NTG患者IOP在统计学正常范围（通常≤21 mmHg）内，因而被依赖IOP阈值的筛查项目系统性排除；NTG还可能涉及血管调节异常、眼部灌注压受损、全身血流动力学不稳定和神经炎症等机制，因此筛查必须超越IOP，而视盘成像评估即使在IOP完全正常的NTG患者中也能观察到病变。在“年度健康体检中的视网膜成像：未被充分利用的机会”部分，研究人员分析了日本法定的年度健康体检（tokutei kenshin）体系，提出将非散瞳眼底照相纳入体检应经前瞻性评估而非直接采用；人工智能（AI）辅助眼底图像分析为不依赖现场眼科专业人员的可扩展、一致性分级提供了前景，但经济学证据尚不一致——英国评估认为人群筛查不具成本效益，而针对高风险人群的靶向筛查可能具有，且当成像场景已经存在、单次图像可同时服务多种疾病诊断时成本效益会改善，日本特异性的成本效用分析是COI-NEXT项目的计划产出。在“高风险人群表征：多领域方法”部分，研究人员明确区分了不同评估的适用人群：体检内视网膜成像面向40岁及以上成人，多领域表征仅针对经成像或已知危险因素识别的高风险个体，基因组、氧化应激和OCTA测量仅限知情同意的研究参与者。具体而言，GWAS已识别MYOC、OPTN、TBK1、CDKN2B-AS1、SIX1/SIX6、TMCO1、AFAP1等与POAG风险稳健相关的位点，PRS显示有意义的判别能力；氧化应激方面，青光眼患者房水、小梁网和血清中活性氧（ROS）升高、抗氧化能力下降，但尚无循环氧化还原标志物经前瞻性验证可用于预测新发青光眼；生活方式方面，全身高血压、糖尿病、偏头痛、睡眠呼吸暂停综合征、近视和体力活动水平与青光眼风险相关，夜间血压下降可能通过降低睡眠期间眼部灌注压导致缺血性视神经损伤，而Nurses' Health Study和Health Professionals Follow-up Study未发现类胡萝卜素或抗氧化维生素摄入与POAG风险的显著关联；血流动力学方面，平均OPP定义为2/3×（舒张压+1/3×（收缩压?舒张压））?IOP，OPP降低与NTG患者视神经损害加重相关，OCTA测得的放射状视盘旁毛细血管血流密度降低可能是早于结构性OCT上RNFL变薄的早期表现，但研究人员明确不建议将OCTA用于风险分层，因其设备昂贵且限于专科中心。在“生活实验室：社区科学共创模式”部分，研究人员报告了自2024年7月首个站点开放以来的初步运行数据：约600名访客中486人接受眼底照相并纳入前瞻性观察研究，121人（成像者的24.9%）发现符合青光眼疑似的视盘改变，其中85%此前不知晓任何眼部异常；经现场健康咨询建议后，56.3%的疑似者随后赴眼科诊所接受确定性评估。研究人员同时坦承这些数据为描述性结果，来源于无明确分母人群的自选购物中心访客，进一步验证正在进行；当前运行模式按医疗监督的可及性而非风险评估划分检查层级，这是探索阶段的刻意设计，目的是在全人群中获取各项测量以确定其对风险判别的贡献。该模式还为四类利益相关者创造相互强化的价值：市民获得平时无法获得的健康测量与即时反馈；产业伙伴（健康食品、营养保健品、眼科器械、制药企业）获得基于真实世界纵向数据的循证产品开发平台，典型代表为东北大学与AEON Tohoku合作开发、已在AEON超市、本地咖啡自助餐及乐敦制药运营餐厅落地概念验证的Ronbun Recipe?（“可以吃的科学”）；研究人员获得能招募健康及无症状未诊断个体的独特纵向队列基础设施；地方政府则获得医疗费用合理化与健康公平的政策工具。
讨论部分，研究人员指出该框架将两个既有主张——将视网膜成像系统性纳入年度健康体检、对高风险个体进行多领域表征——通过社区嵌入式基础设施联结为可交付的整体，其核心在于生活实验室不是筛查站而是福祉平台，青光眼只是其中被检出的一种疾病。与新加坡糖尿病视网膜病变整合项目（从疾病登记册招募）和印度金字塔式初级眼保健网络（解决地理与经济可及性不足）不同，日本的约束不在可及性而在于无症状者缺乏就诊动机，生活实验室正是针对“不就诊”而非“不可用”而设计；但前者拥有生活实验室尚不具备的明确分母人群、公开的质量保证标准和常规转诊结局报告，这些是下一阶段的发展目标。研究人员还承认了若干实施挑战，包括非临床环境眼底照相的质量保证、基因组风险信息向临床指导转化中的健康素养与污名化防范、商业环境中纵向健康数据的隐私保护，以及长期队列参与的可持续性。在可移植性方面，年度体检嵌入视网膜成像适用于韩国和中国台湾等具有类似国家体检体系的地区，而社区平台对基础设施依赖更低、更具可移植性；在中低收入环境中则应删减基因组、氧化应激和OCTA等研究性组件，且前提条件是具备青光眼治疗能力而非成像硬件，因为无治疗可及的检测无益甚至可能有害。
结论部分翻译：青光眼，特别是NTG，在日本造成了巨大且大部分未被检出的视觉残疾负担。基于IOP筛查的局限性，加上早期疾病的无症状进展，造成的诊断缺口无法通过对当前以诊所为基础模式的渐进式调整来弥合。有意义的应对可能需要将系统性视网膜成像纳入年度健康体检、对高风险人群进行多维度表征，以及建设用于纵向健康监测的新型社区基础设施。生活实验室代表了对一种新范式可行性的早期检验，即预防科学不再局限于医院或实验室，而是融入日常社区生活的肌理之中。Ronbun Recipe?计划进一步展示了循证健康知识如何转化为可及的、令人愉悦的消费者体验，从而闭合科学发现与公共卫生获益之间的循环。研究人员认为，让社区成为健康科学的主动参与者而非医疗服务的被动接受者，这一模式有望为日本人口老龄化和少子化交织的挑战提供有前景的解决方案。
