《Frontiers in Oncology》：Risk of osteoporosis and fracture among patients with breast cancer: a systematic review and meta-analysis of cohort studies
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背景：乳腺癌幸存者可能因疾病相关因素和治疗引起的骨丢失而面临骨质疏松和骨折风险增加。然而，现有证据仍不一致。本研究旨在通过系统评价和Meta分析评估乳腺癌与骨质疏松及骨折风险之间的关联。方法：系统检索PubMed、Embase、Web of Science和C
背景：乳腺癌幸存者可能因疾病相关因素和治疗引起的骨丢失而面临骨质疏松和骨折风险增加。然而，现有证据仍不一致。本研究旨在通过系统评价和Meta分析评估乳腺癌与骨质疏松及骨折风险之间的关联。方法：系统检索PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library，检索时间从建库至2026年5月1日。纳入调查乳腺癌与骨质疏松或骨折风险关联的队列研究。使用随机效应模型合并风险比(hazard ratios, HRs)及相应的95%置信区间(confidence intervals, CIs)。根据年龄和治疗方式进行亚组分析。结果：本Meta分析共纳入16项队列研究。合并分析显示，乳腺癌与骨质疏松(HR = 1.54, 95% CI: 1.13-2.09)和骨折(HR = 1.49, 95% CI: 1.03-2.16)风险显著增加相关。按年龄分层的结果提示，<50岁和≥50岁女性的骨质疏松风险相当。在治疗亚组分析中，芳香化酶抑制剂治疗与骨质疏松风险显著增加相关(HR = 1.65, 95% CI: 1.05-2.60)，而他莫昔芬使用者或接受化疗的患者中未观察到显著关联。结论：乳腺癌与骨质疏松和骨折风险显著增加相关。芳香化酶抑制剂治疗可能进一步增加骨质疏松风险。这些发现强调了乳腺癌幸存者中骨骼健康监测和骨折预防策略的重要性。系统评价注册：https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/view/CRD420261419796，标识符CRD420261419796。
引言
乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤，也是重要的公共卫生挑战。筛查、诊断和治疗的进步显著改善了患者的生存率，导致乳腺癌幸存者人群迅速扩大。随之而来的是对乳腺癌及其治疗相关长期并发症的关注。骨质疏松是一种以骨量减少和骨微结构破坏为特征的系统性骨骼疾病，可导致骨脆性增加和骨折风险升高。骨质疏松性骨折与高致残率、死亡率和医疗费用相关。已有证据提示乳腺癌患者可能因疾病相关因素和治疗导致的骨丢失而处于骨质疏松和骨折的高风险中，包括内分泌治疗引起的雌激素缺乏、化疗相关的卵巢功能衰竭、过早绝经、体力活动减少和营养缺乏等。其中，芳香化酶抑制剂因其强效降低雌激素水平而加速骨丢失。然而，乳腺癌与骨质疏松和骨折风险之间的关系，以及年龄和治疗方式对骨骼结局的潜在影响仍不完全清楚。因此，该研究通过系统评价和Meta分析评估乳腺癌与骨质疏松及骨折风险的关联，并按年龄和治疗方式进行亚组分析。
方法
该系统评价和Meta分析遵循系统综述和荟萃分析优先报告条目(Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses, PRISMA)进行，方案已在PROSPERO注册（CRD420261419796）。
检索策略
系统检索PubMed、Embase、Web of Science和Cochrane Library，检索时间从建库至2026年5月1日。检索策略结合乳腺癌与骨骼结局相关术语，包括“breast cancer”、“breast neoplasm”、“osteoporosis”、“bone loss”和“fracture”，并手动筛查所有符合条件文章的参考文献和相关综述，以补充可能遗漏的研究。仅纳入以英文发表的研究。
纳入排除标准
纳入的研究需满足以下条件：(1) 研究对象为诊断有乳腺癌的成人患者，不限制分子亚型、临床分期或治疗方式，但需能明确识别乳腺癌人群和骨骼结局；(2) 包含非乳腺癌对照组或相对于一般人群的标准化风险估计；(3) 结局为骨质疏松和/或骨折，骨质疏松按各研究采用的临床诊断、骨密度评估或管理数据库代码定义，骨折包括临床诊断或登记记录的骨折，不限具体解剖部位；(4) 报告了调整后的效应估计，包括风险比(hazard ratio, HR）及其95%置信区间(confidence interval, CI），或可计算得出；(5) 采用队列研究设计。排除病例报告、病例系列、横断面研究、病例对照研究、综述、Meta分析、述评、指南、会议摘要，以及数据不足、重复发表或无法获取全文的研究。
研究选择
由两名研究人员独立筛选所有检索记录。先去除重复和明显无关的文献，再对可能符合条件的研究进行全文评估。有关纳入资格的争议通过讨论解决，必要时咨询第三方。
数据提取
由两名研究人员使用标准化数据提取表独立提取数据，内容包括作者、发表年份、研究设计、国家、研究时期、样本量、年龄、随访时间、结局、效应估计及95%置信区间，以及纽卡斯尔-渥太华量表(Newcastle-Ottawa Scale, NOS）评分。分歧经讨论达成共识。
偏倚风险评估
采用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)
