《Frontiers in Endocrinology》：Effect modification by fatty liver in the association between triglyceride-Glucose index and new-onset hypertension: a large health-examination cohort study
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背景：甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数是胰岛素抵抗的简易替代标志物。基线脂肪肝是否修饰TyG与新发高血压的关联尚未在大型纵向队列中评估。方法：本回顾性队列研究纳入66,664名基线无高血压且接受常规健康体检及随访的成人。TyG指数由空腹甘油三酯与空腹血糖浓度计算
背景：甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数是胰岛素抵抗的简易替代标志物。基线脂肪肝是否修饰TyG与新发高血压的关联尚未在大型纵向队列中评估。方法：本回顾性队列研究纳入66,664名基线无高血压且接受常规健康体检及随访的成人。TyG指数由空腹甘油三酯与空腹血糖浓度计算，作为连续变量与分类变量分析。基线脂肪肝经腹部超声评估。中位随访2.37年（四分位距1.69-3.21年）。采用多变量Cox比例风险模型（校正年龄、性别、婚姻状况、民族、体质指数、生活方式因素、胆固醇指标及肝酶）估计风险比（HR）及95%置信区间（CI）。通过分层分析与TyG×脂肪肝交互项评估脂肪肝的效应修饰。同时检验TyG分级与脂肪肝状态的联合关联。结果：随访期间13,949人（20.9%）发生新发高血压。TyG升高作为连续变量（HR 1.37，95%CI 1.30-1.45）及最高 vs 最低四分位（HR 1.61，95%CI 1.49-1.75）均独立关联新发高血压。高TyG合并脂肪肝者风险最高（HR 1.63，95%CI 1.52-1.76），脂肪肝显著修饰TyG-高血压关联（交互P<0.001）。额外校正高血压家族史、糖尿病状态、肾功能及基线血压后结果基本不变。结论：基线TyG升高与脂肪肝均关联新发高血压风险增加；基线脂肪肝修饰TyG与新发高血压的关联。上述发现有助于在常规体检成人中依据基线脂肪肝状态解读TyG相关的未来高血压风险。
研究背景与立题依据
高血压是全球心血管发病与死亡的主要可修饰危险因素，2024年全球约14亿30-79岁成人患病，仅23%控制达标。胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）通过血脂异常、肥胖、肝脂肪变、血管功能障碍、交感激活与钠潴留参与血压升高。甘油三酯-葡萄糖（triglyceride-glucose，TyG）指数由空腹甘油三酯与空腹血糖计算，是IR的便捷替代指标，既往横断面与队列证据提示其与新发高血压相关。超声脂肪肝反映肝脏脂质蓄积与全身代谢失调，亦被证实关联高血压风险。TyG与脂肪肝虽均属代谢异常但捕获不同表型；基线脂肪肝是否修饰TyG-新发高血压关联尚不清楚。研究人员假设：TyG升高关联新发高血压，且该关联在无脂肪肝者中更强（因TyG可能在超声可检肝脂肪变前捕获早期糖脂紊乱）。论文发表于《Frontiers in Endocrinology》。
主要技术方法概括
研究人员采用回顾性队列设计，数据源自2021-2025年温州医科大学附属第三医院体检中心，从247,196名唯一体检者中按预设标准筛选出66,664名基线无高血压且有随访的成人。暴露为基线TyG（ln[空腹TG(mg/dL)×空腹GLU(mg/dL)/2]，分四分位及ROC截断8.40二分类）与腹部超声判定的二元脂肪肝。结局为新发高血压（随访收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90 mmHg、自报医师诊断或服降压药）。统计采用多变量Cox比例风险模型（Model 1校年龄性别，Model 2加婚姻/民族/BMI/生活方式/血脂/肝酶，Model 3加高血压家族史/糖尿病/eGFR，Model 4加基线血压）；效应修饰用分层Cox与乘积交互项；非线性用4节点限制立方样条；联合暴露分四组并以低TyG无脂肪肝为参照；加性交互计算RERI、AP、SI；BMI分层敏感性分析。用R 4.5.2完成，双侧P<0.05为显著。
研究结果
研究人群与基线特征：最终队列66,664人，中位随访2.37年，新发高血压13,949人（20.9%）。随TyG四分位升高，年龄、男性比例、收缩压/舒张压、TG、血糖、BMI、腰围、肝酶、脂肪肝患病率（7.0%→69.1%）及新发高血压比例（10.1%→33.7%）均升，HDL-C降。
TyG与新发高血压关联：连续TyG每增1单位，Model 2 HR 1.37（1.30-1.45）；Q4 vs Q1 HR 1.61（1.49-1.75）；限制立方样条示非线性（P非线性<0.001），Schoenfeld残差不拒比例风险假定。
脂肪肝与新发高血压关联：在41,984名有完整协变量的亚群中，脂肪肝者较无脂肪肝者Model 2 HR 1.26（1.19-1.33）。
TyG分级与脂肪肝状态联合关联：以低TyG无脂肪肝为参照，低TyG有脂肪肝HR 1.45、高TyG无脂肪肝HR 1.42、高TyG有脂肪肝HR 1.63（均Model 2）；加性交互RERI/AP/SI未支持正加性交互；Kaplan-Meier示高TyG+脂肪肝无高血压生存最差（log-rank P<0.001）。
脂肪肝的效应修饰：分层Cox中无脂肪肝者TyG-HR 1.46（1.33-1.59），有脂肪肝者1.22（1.12-1.33），乘积交互P<0.001；样条曲线显示无脂肪肝组斜率更陡。BMI分层（<18.5、18.5-23.9、24.0-27.9、≥28.0 kg/m2）敏感性分析中，正常与超重亚组仍见无脂肪肝者关联更强。Model 3/4扩展校正后方向不变。
讨论部分总结
研究人员指出，结果与中国、墨西哥、美国队列及荟萃分析一致，支持TyG-新发高血压正向关联具跨人群稳健性。生物学上，TyG作为IR替代物，经高胰岛素血症致钠重吸收、交感激活、内皮功能障碍、炎症氧化应激与动脉僵硬度增加促高血压。脂肪肝本身通过肝IR、炎症、RAAS/交感激活、血管功能障碍独立贡献风险。关键发现为脂肪肝的效应修饰：无脂肪肝时TyG更清晰反映“前肝脂肪变”期糖脂紊乱，故相对HR更高；有脂肪肝时肝相关通路已抬升基线风险，TyG的额外相对增量被压缩（非TyG无效）。联合暴露最高风险组印证“双重代谢负荷”叠加，但修饰不等于脂肪肝降低绝对风险。作者自陈局限：观察性不可因果、单时点暴露、自动血压仪时点判定、超声二分且未按MASLD分型、问卷生活方式回忆偏倚、仅32.3%有随访者的选择偏倚、BMI非体脂完美替代。结论翻译：基线TyG升高与脂肪肝均关联新发高血压风险增加，且高TyG合并脂肪肝风险最高；基线脂肪肝显著修饰TyG-新发高血压关联，无脂肪肝者相对关联更强。在常规体检成人中依据基线脂肪肝状态解读TyG相关未来高血压风险具实际意义。
