Cancer Research：万艾可有望限制癌症转移

　　

万艾可（Viagra）最初被用来治疗高血压和因心脏供血不足引起的胸痛，但在过去三十年间，它已成为全球最著名的勃起功能障碍治疗药物。未来，这款药物或许还能开辟新的用途。

以色列魏茨曼科学研究所等机构的研究人员发现，万艾可的活性成分西地那非（sildenafil）可能通过一种新发现的生物学机制限制癌症转移。这项研究成果于7月14日发表在《Cancer Research》杂志上。

研究团队发现，西地那非限制了癌细胞利用胆固醇的能力，而胆固醇是细胞膜的重要组成部分。对于试图从原发肿瘤中脱离、在体内迁移并侵袭远端器官的癌细胞而言，胆固醇尤为重要。当这些细胞获取胆固醇的途径受阻时，它们就更难形成转移灶。

西地那非通过阻断5型磷酸二酯酶（PDE5）来造成这种干扰，从而提高了cGMP信号分子的水平。cGMP水平升高会扩张血管，增加流向阴茎的血流量——正是这一作用使万艾可成为治疗勃起功能障碍的有效药物。

不过研究团队发现，cGMP还会与溶酶体胆固醇转运蛋白NPC1结合。其结果是，可供细胞使用的胆固醇减少，而研究表明，癌细胞对这种胆固醇供应的减少尤为敏感。

他们还发现，将万艾可类药物与他汀类药物（一类广泛使用的药物，可降低体内胆固醇合成）联合使用，可能在抑制转移方面效果更佳。这种联合用药不仅能限制癌细胞获取现有胆固醇，还能阻止其合成新的胆固醇，从而可能增强抗转移效果。

这些研究成果是基于癌症小鼠模型、人类患者的癌细胞培养物，以及Clalit公司约500万名会员的数据。与小鼠和人类细胞培养物中的结果一致，对Clalit数据库的统计分析显示，服用西地那非的癌症患者生存率显著提高，尤其是与他汀类药物联合使用时。

通讯作者、魏茨曼科学研究所的Ayelet Erez教授表示：“我们发现了一条新的生物学通路，将一种众所周知的信号分子与细胞内的胆固醇调节联系起来，并展示了如何利用这条通路来干扰癌细胞形成转移的能力。”

“除了在治疗方面具有潜力外，我们的研究结果还强调，癌症生物学不仅受肿瘤细胞突变的影响，还受患者代谢状态以及他们正在服用的其他药物的影响。”

“这项研究强调了，在制定最有效的治疗方案时，必须对患者进行整体治疗——而不仅仅是针对癌症本身，”Erez教授补充说。

相关文献

PDE5a Inhibition Restricts Cancer Metastasis by Disrupting NPC1-Mediated Cholesterol Trafficking Through a Non-canonical cGMP-Dependent Pathway