协同组装的纳米颗粒通过重新编程神经-免疫相互作用和氧化还原稳态来治疗慢性肌肉骨骼疼痛

《Journal of Nanobiotechnology》：Co?assembled nanoparticles for treatment of chronic musculoskeletal pain by reprogramming neuro?immune crosstalk and redox homeostasis

　　

摘要

由于疼痛的普遍性和对生活质量的深远影响，它被认为是第五大生命体征。 Recent studies have shown that neuroimmune regulation plays an important role in the development of chronic pain. （此处原文有误，应为“最近的研究表明神经免疫调节在慢性疼痛的发展中起着重要作用”）。通络祛痛膏（TLQT-O）是一种广泛用于治疗慢性疼痛的传统中药制剂。我们发现，TLQT-O 中的五种植物化学物质——阿魏酸、山柰酚、木犀草素、肉桂醛和胡椒碱可以通过氢键和 π-π 栠叠作用自发聚集，形成无载体的球形纳米颗粒（TLQT NPs，简称 TLQT）。在大鼠膝关节骨关节炎模型中，TLQT 在von Frey测试和热板测试中减轻了疼痛，并降低了背根神经节中的疼痛相关标志物水平。为了阐明其作用机制，我们结合了网络药理学、转录组学和代谢组学分析，确定了关键的分子靶点和通路。TLQT NPs 通过影响 TRPV1-STING-NF-κB 轴来调节神经-免疫相互作用。它们促进了 NRF2 的磷酸化并使其向细胞核迁移，同时抑制 NF-κB 的激活，从而维持了氧化还原平衡。总之，作为一种新颖且有效的纳米治疗策略，TLQT NPs 的使用有望为慢性肌肉骨骼疼痛的临床治疗提供新的思路和方法。

图形摘要

由于疼痛的普遍性和对生活质量的深远影响，它被认为是第五大生命体征。最近的研究表明神经免疫调节在慢性疼痛的发展中起着重要作用。通络祛痛膏（TLQT-O）是一种广泛用于治疗慢性疼痛的传统中药制剂。我们发现，TLQT-O 中的五种植物化学物质——阿魏酸、山柰酚、木犀草素、肉桂醛和胡椒碱可以通过氢键和 π-π 栠叠作用自发聚集，形成无载体的球形纳米颗粒（TLQT NPs，简称 TLQT）。在大鼠膝关节骨关节炎模型中，TLQT 在von Frey测试和热板测试中减轻了疼痛，并降低了背根神经节中的疼痛相关标志物水平。为了阐明其作用机制，我们结合了网络药理学、转录组学和代谢组学分析，确定了关键的分子靶点和通路。TLQT NPs 通过影响 TRPV1-STING-NF-κB 轴来调节神经-免疫相互作用。它们促进了 NRF2 的磷酸化并使其向细胞核迁移，同时抑制 NF-κB 的激活，从而维持了氧化还原平衡。总之，作为一种新颖且有效的纳米治疗策略，TLQT NPs 的使用有望为慢性肌肉骨骼疼痛的临床治疗提供新的思路和方法。

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