《Annals of Hematology》：Change in COVID-19 outcomes in lymphoma patients across pandemic waves: results of the COVID-19-lymphoma registry of the Bavarian Cancer Research Center (BZKF) 2020–2022
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恶性淋巴瘤患者发生重度COVID-19的风险升高。在普通人群中，由于疫苗接种或感染带来的免疫力增强以及临床照护改善，COVID-19结局随时间显著改善。尚不清楚淋巴瘤患者的COVID-19结局是否随时间同样改善。研究人员在德国巴伐利亚癌症研究中心（BZKF）五
恶性淋巴瘤患者发生重度COVID-19的风险升高。在普通人群中，由于疫苗接种或感染带来的免疫力增强以及临床照护改善，COVID-19结局随时间显著改善。尚不清楚淋巴瘤患者的COVID-19结局是否随时间同样改善。研究人员在德国巴伐利亚癌症研究中心（BZKF）五家三级医疗中心开展了一项多中心回顾性研究，评估2020年3月至2022年3月不同大流行波次下淋巴瘤合并COVID-19患者的基线特征、COVID-19管理以及结局。COVID-19的临床管理以及疫苗接种率随时间发生显著变化。在最近一波大流行（2021年12月27日之后病例）中，88%的淋巴瘤患者已接种疫苗。感染后，57%的患者接受单克隆抗体治疗，35%接受抗病毒药物。伴随这些干预，研究人员观察到结局显著改善。最近一波大流行中重度病程显著少于早期波次（4/40 vs. 26/73，p = 0.03）。同样，最近一波死亡率显著低于早期波次（2/40 vs. 14/73，p = 0.039）。尽管无法明确区分各项干预对COVID-19结局改善的相对贡献，数据表明这一脆弱人群COVID-19严重度与死亡率近期下降。因此数据很大程度上支持回归大流行前治疗推荐与方案。
研究背景方面，恶性淋巴瘤患者因接受含B细胞耗竭（如抗CD20治疗）的免疫抑制化疗以及淋巴增殖性疾病相关的免疫缺陷，发生重度COVID-19及死亡的风险高于普通人群，既往死亡率超过一般人群。大流行早期EHA/ESMO指南曾推荐按优先级延迟或省略淋巴瘤治疗。与此同时，普通人群COVID-19结局因疫苗与自然感染带来的免疫增强、单克隆抗体与抗病毒药（如remdesivir、molnupiravir、nirmatrelvir/ritonavir）应用及临床照护进步而大幅改善，但淋巴瘤这一免疫受损群体是否获得同等改善尚不清楚，因此研究人员开展此项研究以明确跨波次结局演变。
研究人员在德国巴伐利亚癌症研究中心（BZKF）下属五家三级医疗中心开展多中心回顾性队列研究，纳入2020年3月至2022年3月实验室确诊SARS-CoV-2感染的淋巴瘤患者，按罗伯特·科赫研究所流行病学数据分五波，使用详细病例报告表收集基线、淋巴瘤治疗、COVID-19管理与结局，数据截止2022年6月30日。结论为：伴随疫苗接种率上升（第五波达88%）、单克隆抗体（casirivimab/imdevimab、sotrovimab）与抗病毒药广泛使用，第五波（2021年12月起）起重度病程（4/40 vs 26/73，p=0.003）与死亡率（2/40 vs 14/73，p=0.039）显著下降，无照护限制者死亡率为0%，支持回归大流行前淋巴瘤治疗规范。该文发表于《Annals of Hematology》。
主要技术方法概括：研究人员采用多中心回顾性队列设计，依托BZKF五家三级中心筛选2020年3月–2022年3月抗原或RT-PCR确诊的淋巴瘤合并COVID-19病例（n=113）；按RKI定义划分五波大流行；通过标准化病例报告表采集基线特征、淋巴瘤治疗史（含CD20耗竭疗法）、COVID-19干预（疫苗、单克隆抗体、抗病毒药）及结局（住院、ICU、WHO序贯量表5–8级重度、死亡）；统计方法采用Fisher精确检验比较波次间差异，未做多变量分析。
研究结果部分，Rationale小节指出淋巴瘤免疫受损机制与指南背景；Methods小节说明队列来源、波次划分与数据收集节点；Results小节显示中位年龄68岁，51%男性，86%既往接受淋巴瘤治疗，69%曾用CD20耗竭疗法，58%近6个月内治疗，第五波疫苗覆盖率88%、单克隆抗体给药率57.5%（23/40）、抗病毒35%（14/40），第五波住院中位9.5天早于前期16.0天（p=0.046），重度与死亡显著下降；Discussion小节承认回顾性、样本小、异质性高、无逐例病毒基因型，认为结局改善源于疫苗/感染免疫、治疗进步与Omicron毒力下降多因素叠加，结论支持恢复常规淋巴瘤诊疗路径。
讨论与结论翻译：数据表明淋巴瘤患者COVID-19严重度与死亡率随时长下降，第五波（2021年12月起）显著回落；回落前伴随疫苗接种率与含单克隆抗体、抗病毒药的COVID-19管理剧变，同期德国Omicron成为优势株且整体毒力较弱。研究局限为回顾性设计、部分变量缺失、样本量小及淋巴瘤亚型异质致无法做多变量或亚型分析，故不能区分疫苗/感染免疫、管理进步、变异株更替各自贡献。最可能系多因素共同所致。无论确切机制如何，数据大体支持回归大流行前治疗推荐与方案。
