新辅助卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼作为早期三阴性乳腺癌无化疗策略的疗效、安全性和生物标志物分析：一项II期临床研究

《Breast Cancer Research and Treatment》：Efficacy, safety, and biomarker analysis of neoadjuvant camrelizumab plus apatinib as a chemotherapy-free strategy for early-stage triple-negative breast cancer: a phase II study

　　

摘要

背景

新辅助化疗是早期三阴性乳腺癌（TNBC）治疗的基石，但疗效有限且常伴随显著毒性。作为具有前景的无化疗替代方案，免疫检查点抑制剂与抗血管生成药物联合使用有望通过重塑肿瘤微环境来增强抗肿瘤效果，同时降低治疗相关不良事件（TRAEs）的发生。本研究旨在评估卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼用于早期三阴性乳腺癌患者新辅助治疗的临床价值与可行性。

方法

本研究入组基线肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）＞10%的II-III期TNBC患者。参与者接受8个周期的新辅助治疗，方案为每21天静脉注射卡瑞利珠单抗200 mg（体重＜50 kg的患者为3 mg/kg），联合口服阿帕替尼250 mg，每日一次。主要终点为病理完全缓解（pCR）率；次要终点包括客观缓解率（ORR）、无病生存期（DFS）、总生存期及安全性。

结果

2022年12月至2024年3月间，共筛查25例患者，招募并治疗14例，13例可评价疗效，11例随后接受手术。结果显示pCR率为27.3%（3/11），ORR为46.2%（6/13），24个月DFS率为90.9%。TRAEs以1-2级为主，≥3级事件发生在28.6%的患者中。探索性转录组学分析发现与细胞外基质重塑和免疫调节相关的基因存在差异。

结论

卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼显示出可管理的毒性及初步抗肿瘤活性，支持在富含TILs的早期TNBC患者中进一步研究这一无化疗策略。

试验注册

NCT05556200（注册日期：2022年9月27日）。