《Frontiers in Psychology》：Obstructive sleep apnea risk is associated with a diminished cognitive profile: findings from the Canadian longitudinal study on aging
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摘要
背景：阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea，OSA）和失眠在老年人中高度流行，且两者均与认知能力下降有关。然而，尚不清楚OSA的生理负担或与失眠相关的睡眠碎片化哪一个更能预测认知损害。本研究考察了在加拿大社区居住的老年人中，
摘要
背景：阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea，OSA）和失眠在老年人中高度流行，且两者均与认知能力下降有关。然而，尚不清楚OSA的生理负担或与失眠相关的睡眠碎片化哪一个更能预测认知损害。本研究考察了在加拿大社区居住的老年人中，OSA风险或失眠是否与记忆问题和认知迟缓更相关。鉴于横断面设计，本研究评估的是关联而非因果关系。方法：数据来自加拿大老龄化纵向研究（Canadian Longitudinal Study on Aging，CLSA）的946名参与者，包括473名自报医生诊断为记忆问题的个体和473名年龄和性别匹配的对照者。OSA风险使用经过验证的STOP-BA(N)G问卷进行评估。同时，失眠根据基于入睡潜伏期、入睡后觉醒时间和持续时间的操作性研究标准进行定义。认知处理速度通过选择反应时（Choice Reaction Time，CRT）测量。采用一般线性模型、逻辑回归和判别分析，在控制年龄、性别、身体质量指数、收入和糖尿病后，检验睡眠参数与认知结局之间的关联。结果：与对照组相比，有记忆问题的参与者STOP-BA(N)G评分显著更高（F(1,931)=7.10，p=0.008），CRT更慢（p=0.05）。单独失眠或失眠合并OSA（comorbid insomnia and sleep apnea，COMISA）与认知结局无关。在判别分析中，STOP-BA(N)G评分（r=0.45）和糖尿病（r=0.26）是记忆问题的最强预测因子，正确分类了66.6%的病例。按性别分层分析显示，较高的STOP-BA(N)G评分与记忆问题之间的关联在男性和女性中均保持显著，尽管效应量在男性中略大。结论：较高的OSA风险与老年人较差的记忆力和较慢的认知处理速度相关，而失眠与这些结局无关。由于横断面设计，不能推断因果关系。对有记忆主诉的患者进行OSA和代谢合并症筛查，可能有助于识别认知损害风险增加的个体。
阻塞性睡眠呼吸暂停风险与认知功能下降：基于加拿大老龄化纵向研究的解读
一、研究背景
阻塞性睡眠呼吸暂停（obstructive sleep apnea，OSA）和失眠是普通人群中最常见的睡眠障碍，尤其在老年人中更为突出，而老年人是加拿大增长最快的人口群体。OSA在该人群中的未确诊率可能高达80%，慢性失眠则影响约40%的老年人。OSA的特征是反复上气道塌陷导致间歇性缺氧、觉醒和睡眠结构碎片化，这些病理生理变化可引发氧化应激、交感神经激活和全身性炎症，这些机制与心脏代谢功能障碍和认知衰退有关。神经影像学和神经生理学证据表明，OSA可导致大脑结构和功能的改变，尤其是支持记忆和执行功能的脑区，而及时治疗可能逆转部分改变。相比之下，失眠主要与过度觉醒和持续性睡眠碎片化相关，但缺乏缺氧因素。尽管失眠影响约9–10%的加拿大人并常与OSA共存（即失眠合并OSA，comorbid insomnia and sleep apnea，COMISA），其对认知损害的独立贡献仍不明确。
既往研究表明，OSA和失眠均与记忆、注意力和执行功能缺陷有关，也与神经退行性过程的易感性增加相关。大约27%的轻度认知损害（mild cognitive impairment，MCI）患者同时患有OSA。尽管证据不断增加，但在大型社区样本中，OSA和失眠在预测认知结局中的具体和比较作用仍未得到充分探索。许多以往研究依赖于临床队列、小样本或单中心数据，限制了普适性。CLSA提供了解决这一问题的独特机会，该研究是加拿大一项覆盖约5万名45至85岁成年人、随访至少20年的全国性长期队列，在11个城市设置了数据采集点。本研究旨在：（a）检验有和无自报记忆问题的老年人之间OSA风险和失眠的差异；（b）确定OSA风险或失眠哪一个更能预测认知迟缓（以选择反应时，Choice Reaction Time，CRT为指标）。该研究发表于《Frontiers in Psychology》。
二、研究方法概述
研究数据来源于CLSA综合队列中的946名参与者（448名女性，498名男性；平均年龄64.56岁，标准差11.23岁），其中473人自报医生诊断为记忆问题，473名年龄和性别匹配的无记忆问题对照者从29,443名参与者中通过SPSS v28的病例对照匹配功能随机选取。OSA风险采用经过验证的STOP-BA(N)G问卷评估（该问卷因未测量颈围而省略了该条目，但以身体质量指数（body mass index，BMI）作为替代指标，已被验证为中度至重度OSA风险的等效估计工具），依据得分分为低（≤2）、中（3–4）、高（≥5）风险。失眠基于操作性研究标准定义，要求同时满足以下三条标准：入睡时间超过30分钟、夜间或清晨醒来后难以再次入睡、且该问题持续存在。COMISA定义为同时存在研究定义的失眠与中-高风险STOP-BA(N)G分类。认知处理速度通过计算机化的选择反应时（CRT）任务测量，该任务要求参与者尽快触摸包含目标刺激的方框。记忆问题通过单一自报项目评估（医生是否曾告知参与者存在记忆问题）。统计分析采用单变量一般线性模型、二元逻辑回归、判别分析、斯皮尔曼相关等。所有统计检验使用IBM SPSS Statistics 28.0完成。
三、研究结果
3.1 参与者特征
研究共纳入473名记忆问题参与者（记忆问题“是”组）和473名年龄和性别匹配的无记忆问题参与者（记忆问题“否”组）。两组在年龄、生理性别、教育程度和BMI方面无差异。与无记忆问题者相比，有记忆问题者具有卒中/脑血管意外史（比值比（odds ratio，OR）=4.12，95%置信区间（confidence interval，CI）2.15–7.89，p<0.001）和糖尿病（OR=1.63，95% CI 1.20–2.22，p=0.002）的几率显著更高。此外，OSA风险较高者报告记忆问题的几率显著高于OSA风险较低者（OR=1.52，95% CI 1.24–1.85，p<0.001）。
3.2 OSA、失眠或COMISA中的认知功能
以STOP-BA(N)G评分作为因变量进行单变量一般线性模型分析，结果显示：失眠的主效应不显著（F(1,931)=0.134，p=0.715），而记忆问题的主效应显著（F(1,931)=7.103，p=0.008），失眠与记忆问题的交互作用不显著（F(1,934)=0.022，p=0.881）。表明有记忆问题的参与者较无记忆问题者具有显著更高的STOP-BA(N)G评分。性别分层分析显示，较高的STOP-BA(N)G评分与记忆问题之间的关联在男性和女性中均显著，但男性的效应量略大。以CRT作为因变量的分析显示，有记忆问题的参与者CRT有变慢的趋势（p=0.053），但未达到常规统计学显著标准；失眠与CRT无关。
3.3 记忆问题的风险特征
为建立记忆问题的医学特征，研究人员进行了判别分析，纳入医疗专业人员通常收集的特征以及STOP-BA(N)G评分作为预测因子（年龄、性别、慢性疾病（高血压、糖尿病）、睡眠（睡眠小时数））。该判别方程对记忆问题病例的正确分类率为66.6%。判别变量与标准化典型判别函数之间的相关性显示，STOP-BA(N)G（r=0.452）和糖尿病（r=0.256）解释了函数的大部分贡献，Wilks' Lambda=0.868，F(7,946)=130.29，p<0.001。
四、讨论与结论总结
研究发现，OSA风险与老年人认知表现之间存在显著关联。有记忆问题的参与者STOP-BA(N)G评分更高、CRT更慢，提示处理速度和记忆保持效率降低。相比之下，单独失眠或失眠合并OSA（COMISA）与认知结局无关。这些发现提示在该人群中，OSA风险可能比失眠症状与认知易感性的关联更为密切。但因果推断因横断面设计而受限。糖尿病与OSA风险共同作为记忆问题的预测因子这一发现，支持代谢紊乱与睡眠呼吸障碍可能协同加认知衰退的观点。临床上，对有记忆主诉的老年人评估OSA和糖尿病等代谢合并症，有助于识别认知损害风险个体。未来纵向研究应结合客观睡眠评估、全面神经心理测试和心脏代谢生物标志物，进一步阐明这些关联的方向性和潜在机制。
翻译研究结论部分：较高的OSA风险与老年人较差的记忆力和较慢的认知处理速度相关，而失眠与这些结局无关。由于横断面设计，不能推断因果关系。对有记忆主诉的患者进行OSA和代谢合并症筛查，可能有助于识别认知损害风险增加的个体。
本研究的局限性包括：横断面设计不能确定因果关系；OSA风险采用改良STOP-BA(N)G问卷而非多导睡眠监测，且该工具为男性性别分配1分，可能低估女性OSA风险；记忆问题基于单项目自报医生诊断，缺乏多维度认知量表的精确性；失眠采用操作性研究标准而非正式诊断访谈；抑郁症状和具认知或镇静作用的药物未能全面控制；未进行多重比较的正式校正。尽管存在上述局限，本研究为OSA风险与加拿大老年人记忆主诉和认知迟缓之间的关联提供了重要的基于社区大样本的证据。
