《Frontiers in Endocrinology》：Comparative change in HbA1c and weight outcomes between obese and non-obese adults with type 2 diabetes mellitus treated with SGLT-2 inhibitors or GLP-1 receptor agonists
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背景：肥胖与2型糖尿病（T2DM）通过共享病理生理机制（影响糖代谢与胰岛素抵抗）密切相关。钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）与胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）因获益显著被广泛推荐用于超重或肥胖T2DM患者，但基线肥胖是否影响这两类
背景：肥胖与2型糖尿病（T2DM）通过共享病理生理机制（影响糖代谢与胰岛素抵抗）密切相关。钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（SGLT-2i）与胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）因获益显著被广泛推荐用于超重或肥胖T2DM患者，但基线肥胖是否影响这两类药物在真实世界中的降糖反应尚不清楚。方法：本研究为多中心回顾性研究，纳入沙特阿拉伯利雅得三家医疗中心起始使用SGLT-2i或GLP-1RA的T2DM成人，按基线BMI分为肥胖（BMI≥30 kg/m2）与非肥胖（BMI<30 kg/m2）组，在3、6、9、12个月评估HbA1c、体重、BMI变化；组间比较采用独立t检验，并以重复测量混合效应模型（MMRM）校正混杂。次要结局包括≥5%减重、HbA1c<7.0%（基线未达标者）、HbA1c降低≥0.5%与≥1.0%的患者比例。结果：共1016例，73.4%为肥胖。肥胖组在3、6、9、12个月的绝对体重与BMI降幅大于非肥胖组，其更高基线体重可能贡献了该差异；应答分析显示肥胖组在3个月（21.9% vs 12.0%，p=0.0016）和6个月（27.2% vs 15.5%，p=0.0086）达成≥5%减重的比例更高。校正后MMRM中，肥胖与更大的体重及BMI最小二乘均值降幅相关（p<0.05），而HbA1c降幅及各项HbA1c应答率在组间无统计学差异。结论：上述发现提示，经多变量校正后，基线肥胖与SGLT-2i或GLP-1RA治疗后的人体测量指标（体重、BMI）更大降幅相关，而肥胖与非肥胖患者的血糖控制改善程度相似。鉴于结果为假设生成性质，需前瞻性研究确认基线BMI是否修饰治疗反应。
研究背景与立项依据
肥胖与2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）风险随体质指数（body mass index，BMI）升高而增加，二者通过β细胞功能受损、脂肪组织信号异常及多器官胰岛素抵抗等共享机制交织。钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（sodium–glucose cotransporter-2 inhibitor，SGLT-2i）与胰高血糖素样肽-1受体激动剂（glucagon-like peptide-1 receptor agonist，GLP-1RA）兼具降糖、减重与心血管保护获益，指南推荐用于超重/肥胖T2DM人群。然而随机对照试验人群高度筛选，真实世界中基线BMI是否修饰这两类药物的降糖与减重反应仍存在证据缺口，故研究人员开展此项多中心回顾性观察研究。
研究方法概要
研究人员在沙特阿拉伯利雅得三家医疗中心（King Saud University Medical City、King Abdulaziz Medical City–Ministry of National Guard、King Abdullah bin Abduliz University Hospital）提取2015年1月至2025年5月电子病历，纳入成年T2DM且单药起始SGLT-2i或GLP-1RA者，按基线BMI分层为肥胖（≥30 kg/m2）与非肥胖（<30 kg/m2）。以独立样本t检验做组间比较，采用重复测量混合效应模型（mixed-effects model for repeated measures，MMRM）在缺失随机假设下校正年龄、性别、基线HbA1c、体重、eGFR、血压、吸烟、合并症及背景用药（含二甲双胍、胰岛素、降压调脂药等）进行纵向分析；应答率以卡方检验比较。
研究结果
3.1 基线特征：共1016例，肥胖746例（73.4%），非肥胖270例；肥胖组更年轻、女性占比更高，基线体重96.84±17.4 kg（非肥胖73.36±10.1 kg），两组基线HbA1c相近（约8.9%）。
3.2 基线用药：肥胖组GLP-1RA使用率67.8%，非肥胖组SGLT-2i使用率65.2%，反映临床按BMI选药倾向。
3.3 基线临床参数：整体体重90.60±18.9 kg，BMI 34.71±6.9 kg/m2，两组收缩压、eGFR、空腹血糖无显著差异。
3.4 体重与BMI随时间变化：未调整分析中肥胖组各时间点绝对体重降幅均大于非肥胖组（3个月?2.57 vs ?0.25 kg，p<0.0001），相对百分比降幅在3、6个月更显著；MMRM校正后肥胖组绝对体重、百分比体重、BMI降幅仍显著更大（p<0.05），≥5%减重应答率在3、6个月显著更高（21.9% vs 12.0%；27.2% vs 15.5%）。
3.5 HbA1c与空腹血糖（fasting blood glucose，FBG）变化：两组HbA1c自基线下降约0.8%–1.1%，组间差异无统计学显著性（所有p>0.05）；FBG下降亦无组间差异。
3.6 血压与肾功能：收缩压小幅下降，eGFR近稳态，组间无差异。
3.7 亚组与多变量调整：肥胖组内GLP-1RA比SGLT-2i减重更明显；MMRM显示校正后肥胖组体重/BMI降幅优势依旧，而HbA1c、FBG组间差进一步衰减且不显著。
讨论与结论翻译
讨论指出，本研究为真实世界证据，显示经多变量校正后基线肥胖与SGLT-2i或GLP-1RA治疗下更大人体测量学降幅相关，但更高基线体重本身可部分解释该差异；HbA1c改善在肥胖与非肥胖间相似。受回顾性设计、治疗选择偏倚及随访流失限制，不能作因果解读，仅为假设生成。结论原文意译：这些发现提示，在多变量校正后，基线肥胖与SGLT-2i或GLP-1RA治疗后人体测量指标（体重与BMI）的更大降幅相关，而肥胖与非肥胖患者的血糖控制改善程度相似；由于结果为假设生成性质，需前瞻性研究判定基线BMI是否修饰治疗反应。该文发表于《Frontiers in Endocrinology》。
