脑脊液/血清IL-66比值及其与MOG抗体相关脑皮质脑炎MRI严重程度的相关性：一项探索性初步研究

《Frontiers in Immunology》：CSF/serum IL-6 ratio and its correlation with mri severity in mog antibody-associated cerebral cortical encephalitis: an exploratory pilot study

　　

研究人员旨在量化MOG抗体相关脑皮质脑炎（MOG-CCE）患者脑脊液（CSF）白细胞介素-6（IL-6）区室化与MRI病变范围之间的关系，并评估CSF/血清IL-6比值作为中枢神经系统（CNS）区室化炎症生物标志物的价值。研究人员回顾性纳入8例MOG-CCE患者（年龄≥14岁），收集CSF和血清细胞因子（IL-6、IL-17、干扰素-γ [IFN-γ]）及MRI扫描。研究人员开发了一种半定量MRI评分系统（0–9分），并由两名独立放射科医师评估其评估者间信度。采用Spearman相关分析和简单线性回归评估各变量间的关联。结果显示，所有患者起病时均出现癫痫发作。CSF IL-6中位数（284.53 pg/mL）显著高于配对血清水平（2.25 pg/mL；Z=2.521，p=0.012；Cohen's d=1.084）。CSF/血清IL-6比值中位数为220.33（IQR：64.26–690.89），所有患者该比值均大于1。MRI评分系统显示出良好的评估者间信度（87.5%一致性；P=0.893）。MRI总分与CSF IL-6（r=0.819，p=0.013）及CSF/血清IL-6比值（r=0.807，p=0.015）显著相关。简单线性回归证实，自然对数（Ln）转换后的比值可预测MRI评分（R²=0.573，p=0.030，B=0.659，β=0.757）。关键的是，该比值与常规全身炎症标志物无显著相关性。结论：在MOG-CCE中，CSF IL-6水平与MRI严重程度显著相关；Ln转换的CSF/血清IL-6比值解释了约57.3%的MRI评分方差，且与全身炎症指数无相关性，支持其在中枢神经系统区室化免疫激活中的特异性。这些发现将CSF/血清IL-6比值定位为MOG-CCE中局部CNS炎症强度和病变负荷的候选定量生物标志物。作为一项探索性、假设生成的初步研究（n=8），这些结果需在大队列中通过Reiber图分析进行前瞻性验证，之后方可将该比值用作临床生物标志物。

髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体相关疾病（myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease, MOGAD）是中枢神经系统免疫介导的脱髓鞘疾病，其临床表型从最初与视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的混淆中逐渐独立出来。2023年国际诊断共识正式将脑皮质脑炎（cerebral cortical encephalitis, CCE）列为MOGAD核心表型。成人MOG抗体相关脑皮质脑炎（MOG-CCE）以癫痫发作、皮质FLAIR高信号伴软脑膜强化为特征。然而，既往研究对白细胞介素-6（interleukin-6, IL-6）在MOGAD免疫机制中的论述多为定性，缺乏炎症生物学强度与影像损伤范围之间定量关系的证据。研究人员基于IL-6在区室化中枢神经免疫激活中的生物学作用，假设鞘内IL-6富集程度可定量反映MOG-CCE的炎症强度和MRI病变负荷，并开展本探索性、假设生成的初步研究，旨在将零散的临床观察整合为完整证据链，为MOG-CCE个体化管理提供定量基础。

研究队列来源于江西省人民医院神经内科2021年1月至2025年7月住院的MOGAD患者，最终纳入符合2023年国际MOGAD专家共识诊断标准、表型限于CCE、细胞学检测法（CBA）血清和脑脊液（CSF）MOG抗体双阳性、急性期MRI显示皮质T2-FLAIR高信号、发病年龄≥14岁且随访≥6个月的8例患者。关键方法包括：采用12联细胞因子检测试剂盒联合流式细胞仪同步检测配对CSF/血清IL-6、IL-17、IFN-γ；构建半定量MRI评分系统（0–9分），包含皮质受累（0–4分）、深部结构受累（0–2分）和强化特征（0–3分）三个域，由两名放射科医师盲法评分并评估信度；统计上采用Wilcoxon符号秩检验、Spearman相关分析及简单线性回归，因IL-6比值呈偏态分布，回归前进行自然对数（Ln）转换。

在结果部分，3.1人口统计学与临床特征显示，8例患者平均起病年龄28.50±13.99岁，男性占75.0%；所有患者（100%）均以癫痫发作为首发表现，62.5%有头痛，37.5%有发热，75.0%有脑膜刺激征，无精神行为异常、运动障碍、视力损害或脊髓受累。3.2实验室检查方面，常规血液学检查显示62.5%患者白细胞增多，75.0%中性粒细胞/淋巴细胞比值（NLR）升高；常规CSF检查显示全部患者存在CSF细胞增多（中位数45×10⁶/L），50.0%蛋白升高，50.0%脑脊液压力升高，4例检测寡克隆区带（OCB）全部阳性，8例CSF宏基因组二代测序（mNGS）均未检出感染病原体。MOG抗体检测显示血清与CSF滴度存在个体差异，其中1例患者初始血清阴性而CSF 1:100，复发后血清转阳而CSF滴度下降。细胞因子比较分析显示，CSF IL-6中位数（284.53 pg/mL）显著高于配对血清水平（2.25 pg/mL，p=0.012，Cohen's d=1.084），CSF/血清IL-6比值中位数为220.33，所有患者均大于1；而IL-17和IFN-γ在CSF与血清间均无显著差异。3.3神经影像学形态特征方面，MRI颅内病变分布显示皮质受累100%，软脑膜受累87.5%，白质受累37.5%；顶叶和颞叶各占62.5%，额叶占50.0%，双侧额叶内侧皮质（BFCCE）占25.0%，脑干/丘脑占12.5%。两名放射科医师独立评分的一致性达87.5%，Wilcoxon检验P=0.893，提示评分系统可重复性良好。Spearman相关分析显示，MRI评分与CSF IL-6（r=0.819，p=0.013）及CSF/血清IL-6比值（r=0.807，p=0.015）均呈显著正相关，而该比值与NLR、血小板/淋巴细胞比值（PLR）、单核细胞/淋巴细胞比值（MLR）、CSF蛋白、CSF白细胞计数等常规系统性炎症标志物均无显著相关性（rho范围-0.190至0.374，均p>0.05）。简单线性回归分析证实，Ln转换的CSF/血清IL-6比值可显著预测MRI评分（R²=0.573，调整R²=0.502，F(1,6)=8.044，p=0.030），回归方程为MRI评分=0.874+0.659×Ln(CSF/血清IL-6比值)，即比值每增加一个对数单位，MRI评分平均增加0.659分（B=0.659，p=0.030，β=0.757）。残差诊断（Shapiro-Wilk W=0.876，p=0.174；Durbin-Watson=2.193）支持模型假设成立，Cook's D范围为0.001–1.01，无强影响点。