《Frontiers in Immunology》：Childhood adversity and autoimmune diseases: global research landscape, immune-related hotspots, and emerging trends from a bibliometric analysis of three databases
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背景：儿童期不良经历日益被认为是重要的早期生命心理社会暴露因素，可能通过慢性应激、神经内分泌失调和炎症激活来塑造长期免疫功能并促进自身免疫性疾病的发生。然而，该领域的知识结构、研究热点和发展趋势仍缺乏系统性描述。
方法：研究人员从Web of Science核
背景：儿童期不良经历日益被认为是重要的早期生命心理社会暴露因素，可能通过慢性应激、神经内分泌失调和炎症激活来塑造长期免疫功能并促进自身免疫性疾病的发生。然而，该领域的知识结构、研究热点和发展趋势仍缺乏系统性描述。
方法：研究人员从Web of Science核心合集（WoSCC）、Scopus和PubMed数据库中检索了从建库至2025年12月31日关于儿童期不良经历与自身免疫性疾病的出版物。经过筛选、标准化和去重后，共纳入319篇记录。研究人员使用R、VOSviewer和CiteSpace进行了文献计量学分析，以评估发表趋势、国家、机构、作者和期刊的贡献、合作网络、关键词共现、主题聚类以及引文影响力。原始文章和综述分别进行报告，并进行了仅包含原始文章的敏感性分析，以评估综述对主要发现的影响。
结果：在319篇出版物中，257篇（80.6%）为原始文章，62篇（19.4%）为综述。发表产出稳步增长，2021年后快速增长，并在2022年达到峰值。美国在发表产出、引文影响力和国际合作方面处于领先地位，而英国、加拿大和德国也是主要贡献者。领先机构包括加利福尼亚大学系统、哈佛大学和马尼托巴大学。主要发表期刊包括《心身研究杂志》（Journal of Psychosomatic Research）和《心身医学》（Psychosomatic Medicine）。关键词分析确定了儿童期不良经历、抑郁症、多发性硬化症、类风湿关节炎、应激、自身免疫性疾病和炎症为主要热点。高被引文献表明，该领域植根于应激生物学、精神神经免疫学、炎症机制和疾病特异性自身免疫研究。敏感性分析显示，在排除综述后，主要的主题和来源层面模式保持相对稳定，而综述在高被引出版物中所占比例过高。
结论：儿童期不良经历与自身免疫性疾病的研究已发展成为一个不断增长的跨学科领域，将心理社会应激、免疫-炎症失调与疾病特异性结局联系起来。未来的研究应加强标准化定义、纵向和因果证据，以及在风险分层和早期预防方面的转化研究。
1 引言
儿童期不良经历通常指身体、情感和性虐待，以及与家庭功能障碍相关的忽视，如父母精神疾病、物质滥用、监禁、家庭暴力和离婚。现有证据表明，儿童期不良经历在一般人群中非常普遍。世界卫生组织数据显示，全球25%-50%的儿童经历过身体虐待，20%的女童和5%-10%的男童经历过性虐待。重要的是，不同形式的儿童期不良经历往往聚集发生，并在整个生命周期中产生累积和交互效应。越来越多的证据表明，早期不良经历可通过多种生物途径对身体产生长期影响，其中免疫失调可能是连接儿童期不良经历与成年期疾病风险的关键机制。儿童期不良经历不仅与下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴失调、慢性低度炎症和表观遗传改变有关，还与广泛的免疫异常相关。自身免疫性疾病是一组异质性的慢性免疫介导疾病，其病因复杂，涉及遗传易感性、性激素、环境暴露、感染和免疫失调的相互作用。近年来，研究者逐渐认识到早期生活环境暴露可能在自身免疫性疾病的发生发展中发挥重要作用。一项系统评价和荟萃分析显示，儿童期不良经历与成年期患自身免疫性疾病的风险增加相关。尽管现有文献存在较大异质性、可能的发表偏倚和研究质量参差不齐等问题，但目前证据仍表明，儿童期不良经历可能通过炎症激活、HPA轴失调、免疫耐受破坏、肠道微生物群改变和持续的非稳态负荷等机制，促进免疫介导的慢性疾病的发生发展。然而，该领域的研究分散在多个学科，且大多聚焦于特定疾病、特定形式的逆境或单一机制通路，整体知识结构、研究热点和演变趋势尚不清晰。因此，开展关于儿童期不良经历与自身免疫性疾病的文献计量学研究具有重要意义，有助于识别该领域的核心知识基础和里程碑式出版物，揭示研究生产力分布和学术合作情况，并探测主要研究热点和新兴方向。
2 方法
本研究系统检索了来自WoSCC、Scopus和PubMed三个数据库中关于儿童期不良经历与自身免疫性疾病的文献。检索策略采用“暴露模块”和“结局模块”的组合构建。暴露模块主要包括adverse childhood experiences、childhood adversity、early life adversity、childhood trauma、childhood maltreatment、childhood abuse等术语。结局模块主要包括代表性自身免疫性疾病术语，如autoimmune disease(s)、autoimmune disorder(s)、rheumatoid arthritis、systemic lupus erythematosus、multiple sclerosis、type 1 diabetes等。检索时间覆盖从建库至2025年12月31日。检索后将三个数据库的记录分别导出，导入R环境并使用bibliometrix包转换为统一的数据结构。数据处理按年份限制、文献类型筛选和重复识别顺序进行。首先排除了2026年发表的记录及缺失年份的记录，然后仅保留Article和Review类型的记录。重复识别采用“先DOI、后标题辅助”的两步策略。最终得到319篇出版物用于后续分析。文献计量学分析从研究产出、合作模式和知识基础三个维度展开，包括年度发表趋势、国家/地区分布与国际合作模式、机构产出与合作网络、作者生产力与合作关系、期刊分布与来源影响力、高被引文献与引文表现。关键词共现和主题结构分析使用R、VOSviewer和CiteSpace进行，关键词来源包括作者关键词（DE）、索引关键词（ID）和可用主题词字段。在VOSviewer中构建关键词共现网络时，最小关键词出现阈值设为40。在CiteSpace中，使用了两个时间窗口：完整时间跨度以及最近的10年窗口（2015-2025），时间切片设为每年1片。机构合作网络分析和期刊密度分布分析均在VOSviewer中进行。引文关系分析主要基于WoSCC数据，考察了全局被引次数和本地被引次数两个指标。
3 结果
三个数据库初始检索共获得499条记录。经过年份限制、文献类型筛选和去重后，最终纳入319篇出版物，其中257篇（80.6%）为原始文章，62篇（19.4%）为综述。年度发表数量总体呈稳步上升趋势。早期阶段（1964-1993年）发表零散，1994年至2008年间缓慢增长，2009年以来进入更显著的增长阶段，2021年至2025年间发表量大幅增加，2022年达到峰值（36篇）。在国家分布方面，美国占据压倒性主导地位，发表202篇，并拥有最高的多国合作发表比例（MCP%=72.3%）。英国、加拿大和德国分列第二至第四位。澳大利亚虽然发表17篇，但其MCP%高达94.1%。在作者层面，Marrie R和Bernstein C以各6篇并列第一。在期刊层面，《心身研究杂志》（Journal of Psychosomatic Research）以12篇位居首位，其次是《心身医学》（Psychosomatic Medicine）（10篇）。在机构层面，加利福尼亚大学以25篇排名第一，哈佛大学以24篇紧随其后。关键词分析显示，“儿童期不良经历”是最核心的关键词，其次是“抑郁症”、“多发性硬化症”、“类风湿关节炎”、“应激”和“自身免疫性疾病”。VOSviewer的关键词共现网络显示了清晰的主题集群。CiteSpace的关键词聚类分析显示，近期10年窗口的研究热点集中在创伤后应激障碍、累积童年应激、下丘脑-垂体-肾上腺轴、抑郁症状、系统性红斑狼疮、性别差异和可溶性粘附分子等主题。在全时段分析中，聚类主题涵盖范围更广。在引文分析方面，全局被引最高的文献是Slavich GM 2014年发表在《心理学公报》（Psychological Bulletin）上的文章（1633次引用）。本地被引最高的文献是Dube SR 2009年发表在《心身医学》（Psychosomatic Medicine）上的文章（48次引用）。按总被引次数排序，美国（4271次）、德国（1694次）和英国（816次）位列前三。《心身医学》（Psychosomatic Medicine）在期刊总被引中排名第一（273次）。敏感性分析显示，排除综述后，前20个关键词中有18个（90.0%）得以保留，前20种期刊中有16种（80.0%）重合，表明主题和来源层面模式相对稳定。但在前20篇高被引出版物中，综述占9篇（45.0%），远高于其在WoSCC语料库中的占比（19.9%），表明综述对引文排名的影响更大。
4 讨论
本研究表明，儿童期不良经历与自身免疫性疾病的研究已发展为一个不断增长的跨学科领域。美国在研究产出、引文影响力和国际合作方面均具明显优势。该领域的知识基础植根于应激生物学和精神神经免疫学。高被引文献主要集中在应激生物学、炎症反应、抑郁障碍和童年创伤长期健康后果等主题。本地高被引文献则更直接地构成了该领域的核心知识网络，其中Dube等人的研究具有奠基性和中心性作用。多项针对多发性硬化症、类风湿关节炎、纤维肌痛和系统性红斑狼疮的研究表明，该领域正从广泛关联向疾病特异性和临床复杂性深入。关键词分析揭示了围绕儿童期不良经历暴露、心理健康问题和免疫炎症结局的三个相互关联的研究主题。未来研究需要加强标准化定义、纵向和因果证据，以及风险分层和早期预防方面的转化研究。
