《Advanced Science》：GSTM4 Suppresses Prostate Cancer Progression by Targeting TRIM27-mediated ACLY Ubiquitination and Lipid Metabolism
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前列腺癌（PCa）是一种男性常见的恶性肿瘤，脂质代谢重编程促进其进展和治疗耐药。然而，PCa中脂质代谢失调的驱动因素仍未完全明确。通过对PCa患者组织的转录组测序，研究人员发现谷胱甘肽S-转移酶μ4（GSTM4）是脂质代谢的新型调节因子。GSTM4在PCa组织
前列腺癌（PCa）是一种男性常见的恶性肿瘤，脂质代谢重编程促进其进展和治疗耐药。然而，PCa中脂质代谢失调的驱动因素仍未完全明确。通过对PCa患者组织的转录组测序，研究人员发现谷胱甘肽S-转移酶μ4（GSTM4）是脂质代谢的新型调节因子。GSTM4在PCa组织中显著下调，并与甘油三酯含量呈负相关。在功能上，GSTM4过表达抑制PCa细胞增殖和迁移，从而抑制肿瘤发展和骨转移。在机制上，GSTM4不依赖其经典的解毒活性，通过与三结构域蛋白27（TRIM27）和ATP柠檬酸裂解酶（ACLY）（从头脂质合成中的关键酶）相互作用。GSTM4促进TRIM27介导的ACLY在第554位赖氨酸处的泛素化和降解，减少乙酰辅酶A的产生和脂质积累。这种对脂质合成的抑制在体外以及皮下、原位和骨转移模型中均抑制了PCa的生长和转移。此外，临床获批的ACLY抑制剂ETC-1002（贝派地酸）显示出治疗PCa的潜力。这些发现揭示了一个非经典的GSTM4-TRIM27-ACLY轴，该轴调节脂质代谢，并代表了晚期PCa的有前景的治疗靶点。
前列腺癌（PCa）是男性常见的恶性肿瘤，是全球男性癌症相关死亡的主要原因之一。局部PCa预后较好，但转移后生存率显著下降，尤其是骨转移。脂质代谢重编程是肿瘤的重要特征，PCa中脂质合成增加与肿瘤侵袭性和不良预后相关。然而，驱动PCa脂质代谢紊乱的分子机制仍未完全明确。研究人员通过对PCa患者组织进行转录组测序，旨在鉴定调控脂质代谢的关键分子，并发现了谷胱甘肽S-转移酶μ4（GSTM4，一种Ⅱ相解毒酶）作为脂质代谢的新型调节因子。
研究发现，GSTM4在PCa组织中显著下调，并与甘油三酯含量呈负相关。功能上，GSTM4过表达抑制PCa细胞增殖、迁移，在体内抑制肿瘤生长和骨转移；GSTM4敲低则相反。机制上，GSTM4不依赖其经典的谷胱甘肽转移酶活性，而是与三结构域蛋白27（TRIM27，一种E3泛素连接酶）和ATP柠檬酸裂解酶（ACLY，脂质从头合成关键酶）形成复合物，增强TRIM27介导的ACLY第
