《Allergy》：The External Exposome and Food Allergy: How Environmental Exposures Shape Disease Risk
IgE介导的食物过敏是一个全球性健康问题，其患病率持续上升，这一趋势无法仅用遗传变异解释，强烈提示环境暴露是关键驱动因素。外部暴露组涵盖多种影响免疫系统发育并改变食物过敏风险的暴露因素。家居灰尘中食物过敏原的环境暴露日益被认为是致敏的危险因素，而早期经口引入则促进免疫耐受。生命早期微生物暴露，尤其是与农村和农场环境相关的暴露，可能通过刺激固有免疫通路和塑造肠道微生物组来预防食物过敏。微生物佐剂的共同暴露可进一步以时间依赖性方式改变风险。流行病学出生队列研究已将空气污染物（如颗粒物和二氧化氮）暴露与食物致敏和过敏相关联。合成化学品通过破坏上皮屏障完整性和免疫调节构成新兴危险因素。超加工食品消费和膳食添加剂可能通过改变肠道通透性和免疫功能进一步增加风险。在理解影响食物过敏风险的最相关环境暴露方面仍存在显著空白。未来采用纵向队列设计和暴露组学广泛方法的研究对于制定基于证据的食物过敏预防策略至关重要。
1 引言
IgE介导的食物过敏是一种潜在的危及生命疾病，已成为全球健康问题，在某些人群中影响高达10%的儿童和成人。流行病学数据表明，过去几十年来食物过敏患病率显著上升，尤其是在发达国家。食物过敏率的增加不能归因于遗传变化，表明环境变化可能是食物过敏流行的原因。从受孕开始，个体遭遇广泛的环境暴露，这些暴露可以塑造免疫系统发育并改变过敏性疾病风险。 collectively, these nongenetic influences are referred to as the external exposome, which encompasses diet, pollution, chemicals, microbes, allergens, and other environmental and social factors.
本叙述性综述对环境暴露组在食物过敏中的作用现有证据进行了批判性评估，特别关注环境食物、微生物、合成化学品、食品添加剂和空气污染暴露如何促进食物过敏的发展，强调哪些证据已经确立而非初步。自我们早期关于此主题的综述以来，每个领域都出现了新证据，包括将空气污染与激发试验确诊的花生过敏相关联的出生队列数据、农场暴露与生命早期免疫激活和较低食物过敏发病率相关的报道，以及关于合成化学品和膳食添加剂如何影响食物免疫反应的主要临床前研究。这些进展为免疫发育关键窗口期食物与环境因素共同暴露如何决定致敏与耐受提供了新见解。本综述基于PubMed文献检索，结合作者专业知识。范围有意限于塑造食物过敏风险的环境暴露，而非已确立疾病的诊断和管理，后者由近期EAACI指南涵盖。
2 环境食物暴露
通过非经口途径的环境食物暴露日益被认为是发展食物过敏的危险因素，挑战了食物过敏原致敏通过胃肠道发生的传统范式。环境食物暴露指残留过敏原存在于表面、沉降灰尘中，偶尔存在于空气中。这不同于交叉接触，后者描述准备过程中过敏原在食物或表面之间的意外转移。交叉接触最相关于引发过敏个体的反应，而环境食物暴露日益涉及致敏，即食物特异性IgE的产生。
食物过敏原，包括花生、鸡蛋、牛奶和鱼类，已在广泛的室内环境中检测到，包括家庭、托儿所、学校和临床场所。家庭灰尘是主要暴露来源，几乎所有家庭中检测到的食物蛋白水平超过典型室内过敏原如屋尘螨。一项近期研究使用新型环境空气采样装置在英国和美国的家庭中检测到多种食物过敏原，包括花生、牛奶和鸡蛋，表明食物过敏原在居住环境中也可空气传播。Brough等人的先前工作证明，生物活性花生蛋白广泛分布于整个家庭，包括婴儿睡眠和游戏区域，家庭花生消费与环境灰尘中花生水平之间存在强相关性。然而，在排除这些食物的家庭和教室中食物过敏原仍可检测到，反映它们易于在生活环境中传播。虽然清洁可降低过敏原水平，但完全根除很少实现，导致持续性低剂量暴露，特别是在多孔材料制成的表面上。
双重过敏原暴露假说提出，早期皮肤暴露导致致敏，而经口暴露促进耐受。婴儿，特别是特应性皮炎患者，皮肤屏障受损，促进过敏原渗透和与免疫细胞相互作用。流行病学研究证明湿疹与花生致敏之间存在强关联，丝聚蛋白功能丧失突变儿童风险增加。Brough等人证明了家庭灰尘中花生环境暴露与花生致敏之间的剂量-反应关系，特别是在因湿疹导致皮肤屏障功能障碍的儿童中。花生以外食物环境暴露作为致敏危险因素的证据更为有限。日本一项159名儿童的横断面研究发现，6岁时房屋灰尘中鸡蛋蛋白水平与自我报告的鸡蛋过敏无关联。近期一项病例对照研究发现，新近医生诊断过敏患者家中的灰尘样本中榛子和芝麻蛋白水平高于非过敏对照，提示环境暴露的潜在作用，尽管需要前瞻性研究验证。除皮肤外，呼吸道也是食物过敏原致敏的合理途径。如上所述，食物过敏原可在家庭空气中传播从而被吸入。小鼠模型显示，气道暴露花生导致致敏，当小鼠与环境佐剂共同暴露时，极低水平过敏原即可发生。在人类中，致病性花生特异性CD4+ T细胞同时表达皮肤和肺归巢受体，表明它们在两个部位引发。综合来看，这些研究支持环境食物多途径致敏模型。
与皮肤和气道暴露相反，经口暴露通过涉及调节性T细胞发育和食物特异性IgG4及可能IgA产生的机制促进免疫耐受。近期研究确定表达转录因子RORγt的树突状细胞对小鼠口服耐受诱导至关重要，证据表明该DC亚群也存在于人类肠道和淋巴组织。临床试验，包括LEAP研究及其长期随访研究，证明早期膳食花生引入显著降低高风险婴儿花生过敏风险，并赋予持续至青春期的耐受。此外，LEAP-Trio队列近期数据表明，通过非经口途径的环境花生暴露可能增加风险：LEAP参与者年轻兄弟姐妹更可能发展花生过敏，除非同时发生经口消费，强调早期摄入促进耐受的重要性，特别是在高环境花生暴露背景下。近期荟萃分析也发现早期膳食引入鸡蛋预防鸡蛋过敏的证据，但早期膳食引入牛奶或其他食物过敏原具有保护性的证据不太确定。
总体而言，环境花生暴露作为致敏危险因素的证据相对较强，而其他食物过敏原的证据仅限于小型横断面研究。因此，需要更多研究来确定花生以外食物的环境暴露是否为食物致敏的危险因素，以及早期膳食暴露是否能减轻这种风险。
3 微生物暴露
生命早期微生物暴露在塑造免疫系统发育和肠道微生物组组成方面发挥重要作用，从而影响外源抗原包括食物蛋白的暴露是否导致耐受或过敏。流行病学研究一致表明，农村和农场环境赋予特应性疾病保护作用，可能通过更丰富和多样化的生命早期微生物暴露。相反，城市化和现代生活方式减少了生命早期微生物暴露的广度，这可能与特应性疾病患病率上升有关。
微生物暴露可通过激活固有免疫信号分子包括Toll样受体来塑造免疫发育，导致对过敏原的Th1和调节性反应转变。近期研究发现南非农村和城市环境儿童外周血单核细胞基因表达在TLR和固有细胞因子信号通路方面存在显著差异。小鼠研究表明，某些共生细菌通过MyD88/RORγt通路激活Tregs以抑制食物过敏。微生物暴露还可刺激保护性体液和黏膜免疫反应。在Old Order Mennonite儿童出生队列研究中，传统农场生活方式暴露导致早期B细胞成熟，表现为全身IgG4和黏膜IgA产生增加，这与城市和郊区儿童相比鸡蛋过敏发生率较低相关。微生物还可通过代谢过敏原间接影响食物免疫反应。近期研究发现人类唾液和空肠含有花生降解细菌，转移到小鼠后可抑制IgE介导的过敏反应。这些研究强调微生物在促进食物免疫耐受中的重要性。
生活环境中微生物暴露可能是过敏致敏的重要因素。室内环境富含细菌和真菌，可在围产期影响免疫系统并影响儿童后期过敏发展风险。城市和农村儿童家庭室内微生物组组成存在差异，可能影响后期过敏性疾病风险。COPSAC2010队列中514名婴儿床尘微生物分析发现，农村家庭富集的细菌和真菌属与特应性疾病风险降低相关，尽管未专门评估食物过敏。家中宠物存在也影响室内微生物组组成，这可能部分解释养狗与儿童食物致敏和过敏几率降低相关的现象。
生命早期微生物暴露有助于塑造肠道微生物组组成，肠道微生物组通过释放短链脂肪酸和诱导调节性T细胞在调节膳食抗原耐受中发挥关键作用。小鼠模型表明，房屋灰尘中微生物暴露可改变肠道微生物组，导致Th2反应减少并保护过敏原诱导的气道炎症。农场和动物暴露对肠道微生物组组成有特别强的影响。农场成长与1周龄时厌氧菌与兼性菌比例较高相关，这与后续过敏诊断负相关。具体而言，农场暴露如农场动物和未消毒农场牛奶消费的产前和围产期时机与婴儿特应性致敏保护相关。宠物拥有也影响婴儿肠道微生物组发育，导致与儿童特应性负相关的细菌丰度增加。有趣的是，加拿大CHILD队列研究近期报告，宠物暴露以与宿主基因型对应方式改变肠道微生物组，表明基因-环境相互作用在决定暴露如何影响肠道微生物组组成方面很重要。此外，年长 siblings 对食物过敏的保护作用可能归因于环境介导的肠道微生物组变化。在澳大利亚出生队列中，有年长siblings加速了婴儿肠道微生物群成熟，这与12月龄时医生诊断食物过敏几率降低相关。近期一项涉及190项研究280万参与者的荟萃分析发现，抗生素暴露和剖宫产分娩减少微生物多样性并促进失调，是食物过敏的危险因素。事实上，前述OOM队列儿童生活在传统农场，食物过敏率低，阴道家庭分娩率高，围产期抗生素使用率低，家庭规模大，其肠道微生物组富含Bifidobacterium longum物种，可能促进过敏原口服耐受。此外，日本出生队列研究发现，Bifidobacterium优势肠道微生物组儿童发展食物致敏和医生诊断食物过敏的风险低于Bacteroides或Klebsiella优势微生物组儿童。
室内微生物也是环境佐剂的来源，包括内毒素、蛋白酶和其他具有免疫刺激特性的病原体相关分子。在小鼠模型中，房屋灰尘中环境佐剂与花生过敏原共同暴露通过MyD88依赖性途径导致花生致敏和过敏发展。微生物暴露相对于过敏原的时机可能是重要因素，因为过敏原暴露前暴露于内毒素和其他微生物产物的小鼠受到保护免于过敏致敏。这可能部分解释为什么研究表明房屋灰尘内毒素水平与儿童食物致敏风险降低和增加均相关，并强调在评估微生物暴露对食物过敏发展影响时考虑环境食物过敏原共同暴露的重要性。
尽管卫生假说认为病原微生物暴露可预防特应性，一些研究发现生命早期感染可能与哮喘和过敏性疾病风险增加相关。近期荟萃分析发现妊娠期和婴儿期感染与哮喘和过敏性鼻炎风险增加相关。然而，感染在食物过敏发展中的作用不太清楚。小鼠模型显示肠道病原体可作为膳食抗原免疫反应的佐剂，但肠道感染增加儿童食物致敏风险的证据缺乏。儿童早期频繁呼吸道病毒感染且2岁时巨细胞病毒血清阳性者在20岁时空气过敏原和食物致敏率较高。有趣的是，SARS-CoV-2封锁最初几周出生的儿童食物致敏和过敏率低于大流行前出生者，这一模式与病毒呼吸道感染率降低一致。然而，封锁期间较低的抗生素使用率和喂养方式变化可能也促成了该人群食物过敏患病率降低。
总之，多项队列研究相对较强证据将农场/农村环境和肠道微生物组成熟与食物过敏风险降低联系起来，而特定微生物佐剂改变食物过敏风险的作用主要限于临床前模型和观察性研究。需要更多研究来确定生命早期微生物暴露的保护作用是否能治疗性地用于预防和治疗食物过敏。
4 空气污染暴露
空气污染在全球构成严重公共卫生威胁，全球90%人口生活在未达到适当空气质量标准的地区。可吸入污染物，如空气动力学直径≤2.5 μm或≤10 μm的颗粒物、臭氧、二氧化硫和二氧化氮，是发病和死亡的重要原因，2019年全球估计造成670万人死亡。儿童承受空气污染健康后果的不成比例负担，特别是低收入社区和某些种族族裔群体。除对心血管和呼吸健康的负面影响外，空气污染暴露也是哮喘和其他过敏性疾病危险因素。空气污染物可损伤皮肤和黏膜表面上皮细胞，导致警报素释放，促进Th2极化和过敏致敏，这一概念称为"上皮屏障假说"。产前环境空气污染暴露可能进一步重塑黏膜组织中生命早期免疫反应，增加儿童后期过敏致敏风险。
除在哮喘和过敏性呼吸道疾病中的确立作用外，越来越多证据表明空气污染也可能促进食物过敏发展。荷兰PIAMA出生队列研究发现交通相关空气污染物暴露与4岁时食物致敏正相关，且在先前未致敏个体中8岁时也相关。PIAMA出生队列近期分析发现PM2.5、PM10和NO2暴露，但非超细颗粒物，与至16岁食物致敏相关。瑞典BAMSE出生队列研究也发现PM10和氮氧化物暴露与8岁时食物致敏相关，但4岁时不相关。近期中国2588名学龄前儿童队列研究发现自我报告食物过敏患病率与产前和产后NO2暴露相关。另一项中国五城市超过20000个家庭回顾性研究中，妊娠早期NO2暴露与自我报告食物过敏相关，而PM10和臭氧在多污染物模型中被确定为产后危险因素。这些研究局限性在于食物致敏或自我报告诊断终点不等同于临床验证的食物过敏。针对此局限，Lopez等人近期使用澳大利亚HealthNuts出生队列数据研究空气污染与激发试验确诊食物过敏之间的关联。他们发现1岁时高NO2暴露与1岁和4岁时较高花生过敏患病率相关。同样，1岁时PM2.5暴露增加与4、6和10岁花生过敏相关。有趣的是，两种污染物均与鸡蛋过敏患病率无关。近期一项涉及21项研究120454名参与者的荟萃分析显示，PM2.5与食物过敏的关联仅在发达国家显著，提示欠发达国家某些环境暴露可能减轻空气污染对食物过敏发展的风险。小鼠研究表明PM与花生过敏原共同暴露通过IL-1依赖性途径诱导过敏原特异性T滤泡辅助细胞导致花生过敏，为空气污染物暴露如何成为食物过敏危险因素提供可能机制。
鉴于儿童近90%时间在室内度过，室内空气质量也可能影响过敏性疾病发展和严重程度。除穿透房屋外围的室外污染物外，室内空气污染物包括烹饪和取暖产生的PM和NO2、挥发性有机化合物、多环芳烃、烟草烟雾和霉菌。近期中国8689名学龄前儿童回顾性队列研究中，妊娠期和婴儿期潮湿、新家具和二手烟暴露与自我报告食物过敏相关。影响室内空气质量的 household 因素，包括塑料玩具和夏季空调，在中国回顾性队列研究中也与自我报告食物过敏相关。前述荟萃分析中，室内霉菌和潮湿暴露是自我报告食物过敏的危险因素。大多数室内空气污染作为食物过敏危险因素的证据来自中国队列研究；因此，这些发现对其他人群的普遍性尚待确定。
总体而言，出生队列研究日益支持空气污染物与食物致敏和食物过敏之间的关联，尽管大多数证据限于少量研究和地理区域。虽然动物研究提供了支持特定空气污染物在食物过敏中因果作用的机制证据，但需要更多研究将这些发现转化到人类。
5 化学暴露
除微生物暴露变化外，现代生活方式还以合成化学品暴露增加为特征。估计过去60年来超过350000种化学品被引入人类暴露组，包括邻苯二甲酸盐、双酚类、全氟和多氟烷基物质、农药、洗涤剂和其他清洁产品。这些化学暴露对人类健康的影响尚未完全了解，因为不到5%的合成化学品得到充分研究。许多合成化学品已被证明影响免疫系统，从而改变过敏性疾病发展风险。
室内化学暴露组包括众多内分泌干扰化学物质，包括多氯联苯、溴化阻燃剂、PFAS、微塑料和增塑剂如邻苯二甲酸盐和双酚类。尽管PCBs于1979年在美国被禁止，BFRs于2013年被禁止，它们仍持续存在于环境、食物供应和最终人类血液中。法国EDEN母婴队列中，生命早期膳食PCB和BFR暴露与过敏性疾病多病共存簇风险增加相关，尽管食物过敏未作为孤立结局评估。微塑料和增塑剂在环境中无处不在并导致不良健康结局。新兴证据表明微塑料和纳米塑料可能促进IgE介导食物过敏发展。在食物过敏小鼠模型中，口服纳米塑料加重过敏症状，增加肠道屏障通透性，促进微生物组失调。其他研究表明微塑料和纳米塑料可在食物基质内结合食物过敏原并改变其三级结构，可能降低其消化性。聚对苯二甲酸乙二醇酯微塑料处理的人肠上皮细胞培养物表现出屏障完整性受损和细胞稳态破坏。中国400名儿童人群研究中，邻苯二甲酸酯暴露与较高总IgE水平和食物致敏风险增加相关。小鼠模型显示邻苯二甲酸二(2-乙基己基)酯暴露加重食物过敏反应。产前和产后双酚类暴露可对肠道和免疫系统产生多种影响，包括增加肠道通透性、改变肠道微生物组和减少调节性T细胞，这些均在食物过敏发展中发挥作用。然而，双酚A在食物过敏中作用的流行病学研究结果不一。在多中心出生队列中，Gaylord等人发现产前BPA暴露与儿童自我报告食物过敏率降低和增加均相关，取决于暴露时机和儿童性别。
许多家庭和个人护理产品含有洗涤剂，包括清洁产品、洗碗皂、脱脂剂、洗衣粉、织物柔软剂、牙膏、洗发水和沐浴露。月桂基硫酸钠是许多此类产品中使用的表面活性剂，可被摄入或与皮肤长时间接触。无论暴露途径如何，洗涤剂可通过破坏脂质层和细胞间紧密连接损害上皮屏障，从而增加过敏原和其他毒物暴露。一项研究表明稀释至1：20000的漂洗剂破坏肠道上皮屏障，表明即使在低剂量下，洗涤剂也能发挥强效生物活性。此外，低剂量洗涤剂也被证明破坏人支气管上皮和皮肤表皮细胞紧密连接，表明这些破坏特性影响多个上皮表面。上皮屏障破坏导致警报素释放，包括IL-33、TSLP和IL-25，将免疫系统导向Th2反应。SLS处理食管细胞和类器官破坏屏障完整性并增加IL-33水平，提示洗涤剂暴露可能促进嗜酸性食管炎发展。总体而言，新兴证据表明生命早期反复洗涤剂暴露可能是过敏性疾病发展的危险因素。
综合来看，合成化学品和洗涤剂作为食物过敏危险因素的证据仍主要是临床前或基于小型人体研究。需要设计良好的前瞻性队列研究来定义化学暴露如何影响发育中免疫系统并改变过敏风险。
6 膳食暴露
过去几十年膳食变化如何促进食物过敏发展受到日益关注。食物过敏患病率增加与西方饮食转变平行，其特征是膳食纤维摄入减少和超加工食品消费增加，这些食品含有延长保质期的乳化剂和防腐剂等添加剂。虽然建立现代饮食与食物过敏流行之间的因果关系具有挑战性，近期临床前研究正提供关于食品加工和添加剂如何影响肠道屏障完整性、免疫细胞功能和肠道微生物组组成——所有口服耐受关键因素的机制见解。
EAACI工作组近期系统综述发现，母亲和儿童膳食UPF暴露与儿童食物过敏相关。UPFs通常含有乳化剂、添加糖、精制碳水化合物、添加盐和饱和脂肪，这些与不良健康结局相关。乳化剂是许多加工食品中使用的洗涤剂样分子，用于混合和稳定可能分离的成分，从而改善产品味道、质地和一致性。然而，乳化剂已与肠道屏障功能障碍和炎症相关，这可能促进食物过敏发展。小鼠模型显示常见膳食乳化剂破坏正常宿主-微生物相互作用，导致肠道炎症。近期，两种广泛使用的乳化剂聚山梨酯20和80被证明在人肠道类器官中破坏上皮屏障功能并诱导促炎细胞因子分泌。此外，角叉菜胶食品乳化剂在肠道芯片模型中被证明破坏肠道屏障完整性并诱导促炎转录反应。食品加工常见副产物是晚期糖基化终末产物，由高温烹饪过程中蛋白质与糖非酶促结合形成，具有免疫学后果。AGEs可对人上皮和免疫细胞产生不利影响，包括改变肠道屏障、增加食物过敏原跨上皮通过以及刺激过敏儿童PBMCs产生Th2细胞因子。长期膳食AGEs摄入增加了小鼠实验性食物过敏易感性，由AGE受体与TLR4之间的串扰介导。2007-2010年国家健康和营养调查数据分析显示，含AGE的UPFs消费与自我报告食物过敏正相关。此外，医生诊断食物过敏的儿科患者膳食AGE摄入量和皮肤AGE水平高于年龄匹配对照组，支持AGEs在促进食物过敏发展中潜在作用。人工甜味剂如阿斯巴甜和三氯蔗糖常用于UPFs，也与肠道屏障破坏、过敏症状增强和口服耐受受损相关。另一种普遍食品添加剂二氧化硅在小鼠模型中阻止口服耐受。综合来看，这些研究为限制UPF消费作为降低食物过敏发展风险策略提供了依据。
膳食营养素摄入，特别是妊娠期，已知影响后代健康结局，并提供预防食物过敏的潜在干预策略。维生素D受体存在于T细胞、B细胞和树突状细胞上，维生素D被认为可预防食物过敏发展。例如，一项超过5000名婴儿的人群研究发现维生素D不足与1岁时激发试验确诊花生和鸡蛋过敏风险升高相关。然而，存在矛盾数据：日本82,592对母婴出生队列研究发现母亲维生素D摄入升高增加了儿童1岁时自我报告食物过敏几率。中国超过20000份问卷人群研究中，母亲维生素D摄入与自我报告食物过敏负相关，而儿童维生素D摄入正相关。多不饱和脂肪酸也被提出可减轻过敏性疾病，因为它们参与免疫细胞调节。然而，近期研究母亲摄入这些化合物的研究报告波兰出生队列中7-9岁儿童自我报告食物过敏和特应性皮炎患病率增加，日本出生队列后代自我报告食物过敏无益处。在同一日本队列中，母亲摄入较高异黄酮的儿童观察到食物过敏减少，提示摄入富含异黄酮食物可降低婴儿期食物过敏可能性。因其对微生物组和免疫调节的影响，膳食纤维是食物过敏发展的另一个影响因素。虽然小鼠研究表明高纤维饮食通过增加短链脂肪酸产生预防食物过敏，但膳食纤维保护人类免受食物过敏的有力证据仍然缺乏。
重金属如铅、铯、镉、钴和砷在食物供应中常见，可产生不良健康结局，特别是在孕妇和婴儿中。使用NHANES数据，铅和镉暴露与成人总IgE量增加相关，铅暴露与食物致敏相关。同样，妊娠期尿液镉被发现增加儿童医生诊断食物过敏风险。出乎意料的是，妊娠期某些重金属（如钴、铯、锡）暴露被发现与过敏性疾病负相关，特别是在男孩中。这一矛盾证据表明需要进一步研究来确认与重金属相关的食物过敏风险并更好理解潜在机制。
总体而言，将UPF和膳食添加剂与食物过敏风险联系的证据在机制上令人信服，但仍主要是临床前，人类流行病学数据不一致。鉴于公众对食品加工和添加剂安全性和健康影响的日益关注，需要更大队列研究来确定这些膳食因素是否改变食物过敏风险。
7 结论
近期研究数据继续增加越来越多的证据表明生命早期多种环境暴露可改变食物过敏风险。环境食物过敏原暴露，特别是花生，日益被认识到通过皮肤和可能呼吸道途径作为过敏致敏的危险因素。生命早期微生物暴露通过刺激固有免疫和塑造肠道微生物组在免疫发育中发挥重要作用。研究还表明微生物衍生佐剂如内毒素的共同暴露可进一步改变食物过敏风险。空气污染物包括PM和NO2暴露已在出生队列研究中与食物致敏和过敏相关。越来越多担忧合成化学品和洗涤剂可能促进食物致敏，但需要更多设计良好的前瞻性队列研究。超加工食品中常见食品添加剂包括乳化剂和防腐剂已被证明破坏肠道屏障完整性；然而，它们与食物过敏风险的关联仍不清楚，需要进一步研究。尽管有这些发现，我们对环境暴露促进食物过敏的免疫机制以及影响疾病风险的基因-环境相互作用的理解仍存在显著空白。采用综合暴露组评估的纵向队列研究需要直接解决这些知识空白。未来研究还应测试特定机制基础的假设，如吸入或皮肤接触食物过敏原结合颗粒物污染是否增加特应性皮炎婴儿花生致敏风险，家庭洗涤剂残留是否改变婴儿期上皮屏障生物标志物和食物致敏，以及减少膳食AGEs或乳化剂消费是否降低食物过敏风险。解决这些假设将有助于确定食物过敏的关键环境驱动因素，并为患者和家庭提供基于证据的预防策略。
