多齿菌素 A–F：源自嗜角蛋白多齿菌的具有复杂多环骨架和抗炎活性的吲哚类生物碱

《Journal of Molecular Structure》：Myriodontines A–F: Indole alkaloids with complex polycyclic scaffolds and anti-inflammatory activity from the fungus Myriodontium keratinophilum

　　

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  从 Myriodontium keratinophilum 中分离出六种未描述的吲哚生物碱。
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  化合物 1–4 具有罕见的 6/6/6/7/5/6 稠环骨架。
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  化合物 6 具有前所未有的对称环状框架。
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  化合物 1–4 抑制了 RAW264.7 巨噬细胞中 LPS 诱导的 IL-6 产生。

引言

吲哚生物碱作为众多天然产物和药物中的核心结构，是药物化学中重要的一类化合物 [1,2]。它们广泛的生物活性和治疗潜力使吲哚生物碱成为药物发现中优秀的骨架，应用于抗炎、镇痛、抗病毒、抗肿瘤、抗菌及其他治疗领域 [[3], [4], [5], [6], [7]]。尽管市场上已有超过 70 种含吲哚的合成药物，但开发具有更高疗效和更少副作用的未描述衍生物仍是首要任务 [8]。

吲哚喹唑啉（IQs）和吲哚二酮哌嗪（IDKPs）代表两类不同的吲哚衍生天然产物 [9,10]。具有罕见 6/6/6/7/5/6 稠环系统的 IQs 最初被报道为化学合成中的中间体 [[11], [12], [13], [14]]。迄今为止，仅有少数此类 IQs（如熏烟苷 E 及其类似物）从真菌中被鉴定出来，且它们表现出抗肿瘤、抗微生物、血管生成和抗炎活性 [[15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22]]。IDKPs 的生物活性和结构独特性，特别是费鲁坦宁类（fellutanines），引起了天然产物生物合成研究人员的高度关注；然而，自 2000 年首次分离以来，仅鉴定出有限数量的类似物 [10,23,24]。

作为从土壤来源真菌中发现额外未描述生物活性代谢物持续调查的一部分 [[25], [26], [27]]，从 Myriodontium keratinophilum Samson & Polon.（丛梗孢科）（图 1）中分离出四种具有 6/6/6/7/5/6 稠环系统的未描述 IQs（多头霉素 A–D, 1–4），两种未描述 IDKPs（多头霉素 E 和 F, 5 和 6），以及四种已知生物碱，即费鲁坦宁 D（7）、环状 (8a-α,α-二甲基烯丙基)-L-色氨酸 -8a-α,α-二甲基烯丙基)-L-色氨酸）（8）、3-吲哚羧酸（9）和 N-苯甲酰基-D-色氨酸（10）。化合物 1–4 表现出对 LPS 诱导的 IL-6 产生的不同程度抑制活性，且化合物 4 显著抑制了 IL-6 和 iNOS 的 mRNA 表达。在此，我们报告了这些代谢物的分离、结构鉴定和抗炎评估。

章节片段

一般实验程序

紫外光谱在 Ultrospec 2100 Pro 分光光度计（Pharmacia）上记录，红外光谱在 Nicolet iS5 FT-IR 光谱仪（Thermo Fisher Scientific）上使用 KBr 压片记录。旋光度在 Perkin-Elmer 241 旋光仪上测量。ECD 光谱在 Jasco J-810 光谱仪上获得。HRESIMS 数据使用 LTQ Orbitrap Discovery 质谱仪（Thermo Scientific, Germany）采集。NMR 光谱在 Bruker AVIII-500 光谱仪上记录，工作频率为

结构鉴定

化合物 1 以白色无定形粉末形式获得。基于 HRESIMS 离子 m/z 387.1451 [M + H]⁺（计算值 C₂₂H₁₉N₄O₃⁺, 387.1452），确定其分子式为 C₂₂H₁₈N₄O₃，对应 16 个不饱和度。¹H NMR 谱（表 1）显示了一个甲基的信号（δ_H 1.62, 3H, d, J = 6.5 Hz），一个亚甲基的信号（δ_H 3.22, 1H, dd, J = 17.4, 4.5 Hz; 3.42, 1H, dd, J = 17.4, 2.8 Hz），两个非芳香次甲基的信号（δ_H 5.68, 1H, br s; 5.00, 1H, br s），

结论

总之，对真菌 M. keratinophilum 的 EtOAc 提取物进行的系统化学研究，分离出十种吲哚生物碱，包括四种具有罕见 6/6/6/7/5/6 稠环骨架的未描述 IQs（1–4），两种未描述 IDKPs（5–**6），以及四种已知类似物（7–**10）。未描述化合物的结构通过广泛的光谱分析、ECD 分析和单晶 X 射线衍射（视情况而定）得以阐明。这些化合物的结构特征

竞争利益声明

作者声明，他们没有已知的竞争财务利益或个人关系，这些关系可能影响本论文报告的工作。

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CRediT 作者贡献声明

Pengran Cao: 写作 – 审阅与编辑，写作 – 初稿，方法学，调查，形式分析，数据整理，概念化。 Jiayi Zhang: 调查，数据整理。 Ying Ma: 调查，数据整理。 Yeying Li: 调查，数据整理。 Jingtong Zhu: 调查，数据整理。 Xiaolan Cui: 调查，数据整理。 Jiawang Li: 调查，数据整理。 Wenbin Shen: 监督，数据整理。 Xuexia Zhang: 监督。 Lijie Wang: 监督。 Xinhua

竞争利益声明

作者声明没有竞争财务利益。

致谢

我们感谢中国河北省自然科学基金（编号 H2025206389）的资助。

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