《Andrology》：Prevalence of Spermatozoa in the Ejaculate of Adolescents With Klinefelter Syndrome: Implications for Fertility Counseling
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背景：克氏综合征（Klinefelter syndrome, KS）是男性不育最常见的遗传学病因，与非梗阻性无精子症相关。手术精子获取技术的进步已使部分KS男性实现生物学父亲身份。目前关于青春期KS患者射精液中精子存在情况的数据有限。如何与青春期KS患者讨论生
背景：克氏综合征（Klinefelter syndrome, KS）是男性不育最常见的遗传学病因，与非梗阻性无精子症相关。手术精子获取技术的进步已使部分KS男性实现生物学父亲身份。目前关于青春期KS患者射精液中精子存在情况的数据有限。如何与青春期KS患者讨论生育力保存、以及在获精概率有限的情况下应在多大程度上鼓励尝试获取射出精子，仍是尚待解决的问题。
目的：评估在丹麦哥本哈根单一三级医疗中心随访的青春期KS患者射精液样本中精子的检出率。
材料与方法：这项回顾性研究纳入48例在21岁前提供精液样本的KS患者。精液质量及血清生殖激素浓度数据取自患者病历。
结果：7例（14.6%）患者的射精液中检出精子，其中1例为嵌合体核型，6例为非嵌合体KS。射精液中检出精子的患者中有6例、未检出精子的患者中有41例在留取精液时接受睾酮替代治疗。检出与未检出精子的患者之间，生化学或临床参数均无差异。
讨论：本研究发现与既往报道的KS患者射精液中精子检出率为3.4%–8.5%的结果一致。与其他研究相似，生化学及临床参数均不能解释射精液中精子的存在。这凸显了提供与年龄相适应的生育咨询的必要性，需在情绪接受度与现实期望之间取得平衡。
结论：在48例KS青少年中，7例（14.6%）射精液中检出精子，尽管其中大多数接受了睾酮治疗。
克氏综合征青少年射精液中精子的检出率：一项基于单中心27年回顾性队列的研究解读
**一、研究背景与问题的提出**
克氏综合征（Klinefelter syndrome, KS）是最常见的男性不育遗传学病因，约影响1:660名新生男婴，其典型核型为47,XXY，约占80%–90%，此外也存在47,XXY/46,XY嵌合体等变异类型。KS患者通常表现为超过遗传潜能的身高、高促性腺激素性性腺功能减退症及小睾丸，历史上多被视为不育，大多数患者呈现非梗阻性无精子症。随着常规睾丸精子提取术（TESE）和显微睾丸精子提取术（mTESE）联合卵胞浆内单精子注射（ICSI）等辅助生殖技术的发展，部分KS患者已获得生育生物学后代的机会。
KS男孩通常以平均年龄自发进入青春期，睾丸体积初期增大，但随后出现睾丸退行性变、生殖细胞加速退化以及生化学改变，包括血清黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）升高、抑制素B（Inhibin B）下降。因此学界普遍认为，无论通过射精液还是手术途径，找到活力精子的机会可能随年龄增长而下降。然而，关于青少年KS患者射精液中精子自发出现频率的数据十分有限，临床医生在与这一群体讨论生育力保存时缺乏充分的循证依据。本研究旨在评估21岁以下KS青少年射精液样本中精子的检出率及其临床意义。
**二、研究设计与主要技术方法**
该研究为回顾性观察研究，纳入了1998年3月至2025年3月间在丹麦哥本哈根大学医院Rigshospitalet生长发育科就诊的50例21岁前提供精液样本的KS患者，排除2例因合并症或使用可能影响精液质量药物者后，共48例纳入分析，年龄中位数16.8岁（范围13.4–20.4岁）。染色体分析均以外周血淋巴细胞进行。精液分析在Rigshospitalet精子库实验室完成，该实验室参与外部质量控制项目，精子浓度采用Bürker–Türk血细胞计数板评估，无精子样本经离心后重新镜检。血清LH、FSH、总睾酮、抑制素B及性激素结合球蛋白（SHBG）浓度分别采用时间分辨免疫荧光法或化学发光免疫分析法测定，游离睾酮采用Vermeulen公式计算。临床和生化参数转换为按年龄和性别校正的标准差评分（SDS）。
**三、研究结果**
**3.1 射精液中精子的检出率**
48例患者中，41例（85.4%）表现为持续性无精子症，7例（14.6%）在至少一次射精液样本中检出精子。仅纳入非嵌合体KS患者时，检出率为13.0%。若仅分析每位患者的首次精液样本，检出率降至10.4%；进一步限定仅纳入非嵌合体KS患者的首次样本，则首次尝试检出精子的最保守估计为8.6%。
**3.2 精液质量特征**
射精液中检出精子的患者精液量大多在正常范围，但精子浓度极低，多数仅观察到1–3条精子。仅1例47,XXY/46,XY嵌合体患者（ID 7）精子浓度正常（26百万/mL）。检出精子的7例患者中，6例为非嵌合体核型，1例为嵌合体核型。
**3.3 临床及生化参数比较**
射精液中有无精子的两组患者在年龄、身高、体重、BMI、睾丸体积等临床参数方面均无统计学显著差异。生化方面，两组患者均表现出典型的KS激素特征，即LH和FSH升高、总睾酮和抑制素B降低。尽管无精子症组患者LH和FSH的SDS整体上高于有精子组，但组间差异未达到统计学显著性。值得注意的是，射精液中有精子的7例患者中6例（85.7%）在接受睾酮替代治疗（TRT），而无精子症组中接受TRT的比例为63.4%（26/41）。
**3.4 mTESE结果**
41例无精子症患者中，5例在年满18岁后接受了mTESE，其中4例（80%）成功获取并冷冻保存了精子。
**四、讨论与结论**
本研究在48例青少年KS患者中发现7例（14.6%）射精液中含有精子，这一比例高于既往文献报道的3.4%–8.5%，可能与本队列患者年龄较轻有关。与既往研究一致，本研究发现临床和生化参数均无法预测射精液中是否存在精子。KS患者部分保留生精功能的机制尚不完全清楚，可能涉及性腺局限嵌合或生殖细胞在减数分裂过程中随机丢失额外X染色体等假说。
本研究的优势在于单中心、特征明确的队列以及统一实验室进行生化分析；局限包括回顾性设计、激素检测与精液留取时间不完全同步、部分患者激素数据缺失、TRT方案异质性以及样本量小导致的统计效能不足。研究结果提示，对KS青少年患者，重复精液检测具有临床价值，即使首次样本显示无精子症，后续样本仍可能检出可供冷冻保存的精子。临床医生应提供与年龄相适应的个体化生育咨询，在青春期过渡期通过单独面谈等方式兼顾患者的情绪接受度与现实期望。
