《Leukemia》:Association of sarcopenia with treatment tolerance in older adults with acute myeloid leukemia using artificial intelligence computed tomography–segmentation and a geriatric assessment
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低强度治疗(LIT)方案(主要为去甲基化药物联合维奈克拉(HMA+venetoclax))已取代强化方案成为多数老年急性髓系白血病(AML)患者一线治疗选择,但老年患者接受LIT仍存在治疗耐受性差的问题,60天和90天死亡率达10–20%,且剂量下调与治疗中止
低强度治疗(LIT)方案(主要为去甲基化药物联合维奈克拉(HMA+venetoclax))已取代强化方案成为多数老年急性髓系白血病(AML)患者一线治疗选择,但老年患者接受LIT仍存在治疗耐受性差的问题,60天和90天死亡率达10–20%,且剂量下调与治疗中止频繁发生。肌少症(定义为低肌肉量(肌减少症,myopenia)伴低肌力(动力减少症,dynapenia))在实体瘤老年患者中已被证实是耐受性差的驱动因素,但AML领域证据匮乏。研究人员开展前瞻性观察研究,纳入≥60岁新诊断AML患者,于治疗前及1周期治疗后采用AI深度学习管道(DAFS-CT平台)在第十二胸椎(T12)水平分割骨骼肌并计算骨骼肌指数(SMI),结合握力定义肌少症,并行老年综合评估(GA)。结果显示肌少症患病率为22/74,肌减少症46/78,动力减少症36/72;肌少症独立关联于较高60天/90天死亡率、较低90天内完成2周期HMA+venetoclax概率、较低完全缓解/伴不完全计数恢复(CR/CRi)率及较低首次缓解期异基因造血干细胞移植(alloSCT)利用率;肌肉量在疗程中中位下降1.93 cm2/m2,握力中位下降1.0 kg。研究表明肌少症在老年AML中常见、治疗期间恶化,并通过损害体能功能关联于差治疗耐受性,为针对肌少症的干预试验提供依据。
研究背景方面,当前老年AML患者多采用低强度治疗(LIT)如去甲基化药物联合维奈克拉(HMA+venetoclax),然而即便如此,治疗耐受性仍不理想,60天和90天死亡率维持在10%至20%,剂量缩减与中止高发。体能功能受损被证实可预测强化及LIT方案下耐受性差与生存短缩,但肌少症(sarcopenia,低肌肉量myopenia伴低肌力dynapenia)在AML尤其是老年LIT人群中的作用长期未被系统评估,既往研究多聚焦肌减少症、样本老龄不足且偏重强化化疗。鉴于肌少症在老年群体患病率高且与功能下降、全因死亡相关,研究人员假设合并肌少症者治疗耐受性更差,从而在芝加哥大学综合癌症中心启动前瞻性观察研究(NCT05458258),成果发表于《Leukemia》。
关键技术方法上,研究人员构建单中心前瞻性队列,纳入2023年3月至2025年4月≥60岁新诊断AML且计划接受AML导向治疗者共82例,最终分析78例;于治疗前及1周期后双时间点采集AI-CT分割肌少症指标与老年综合评估(GA)。影像方面采用FDA 510K cleared的DAFS-CT自动化深度学习平台在第十二胸椎(T12)层面量化骨骼肌面积并计算骨骼肌指数(SMI),性别特异性SMI截点由最优分层法依据死亡时间事件导出;肌力经握力评估,肌少症取myopenia+dynapenia并集。GA依从美国血液学会/ASCO推荐,疾病风险按2024 ELN低强度分类,疗效与早期死亡按2022 ELN标准,主要终点为肌少症与60天死亡率关联,多变量模型校正年龄、风险、体能、治疗强度及GA变量,辅以逐步回归与连续SMI敏感性分析。
研究结果部分,引言已阐明LIT替代强化方案背景与肌少症知识缺口。方法节确认队列规模、双时点设计、AI分割与GA框架。结果节显示:中位年龄73岁,64/78接受LIT,53/78用HMA+venetoclax,7例疗前死亡;myopenia、dynapenia、sarcopenia患病率分别为46/78、36/72、22/74,营养不良58/73与恶病质28/78普遍,六分钟步行(6MWT)与计时起立行走(TUG)异常分别达50/67与46/74。全队列中位生存8月,60/90天死亡20/78与24/78;HMA+venetoclax组中40/60能90天内完两周期,14例90天内死亡者仅2例完两周期但13/14获形态学白血病游离等反应,10/14死因非疾病进展。多变量分析中sarcopenia独立关联90天死亡、低两周期完成率、低CR/CRi率及低CR1期alloSCT率,myopenia关联所有耐受性终点,TUG受损者60/90天死亡更高、alloSCT更少、生存更短;43例复测者中肌肉量中位降1.93 cm2/m2、握力降1.0 kg、体重降1.6 kg、TUG中位恶化0.3秒。讨论节指出研究未达60天死亡主要终点但效应量中等近显著,sarcopenia治疗期间恶化并通过体能中介影响耐受性,myopenia预后价值可能优于共识性sarcopenia定义,ICD-10编码M62.84严重低估真实患病(对照CT仅0.05%编码率),支持将高蛋白膳食与抗阻运动等SPRINTT策略平移至血液肿瘤;局限含单中心白人为主、生存者偏倚、同队列导截点致乐观偏倚、事件每变量比低可能过拟合(逐步敏感分析方向一致)、两周期完成度受疾病进展与医师偏好干扰。结论翻译为:肌少症促成体能功能受损,并与老年AML差治疗耐受性关联;亟需开展以运动与营养补充靶向肌少症、改善耐受性的干预性试验。
整体意义在于,该文首次以AI-CT分割结合GA在老年LIT为主AML队列中量化sarcopenia动态变化与耐受性链路,揭示myopenia可能比复合sarcopenia定义更具预后信息,为后续多中心验证与靶向肌肉干预试验奠定基线。