美国骨髓增殖性肿瘤患者的发病率、患病率和生存结局：监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库分析，2000-2021年

《Leukemia》：Incidence, prevalence, and survival outcomes of patients with myeloproliferative neoplasms in the United States: a Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) database analysis, years 2000–2021

　　

摘要

骨髓增殖性肿瘤（MPNs）是罕见的血液系统肿瘤。鉴于新的诊断工具和治疗方案的进展，这些罕见肿瘤的流行病学及结局需要更新。研究人员查询了美国国家癌症研究所（NCI）的监测、流行病学和最终结果（SEER）-17登记数据库，分析了2000年至2021年间诊断为MPN的成年患者[根据国际肿瘤疾病分类-第三版（ICD-O-3）编码：真性红细胞增多症（PV）9950/3、原发性血小板增多症（ET）9962/3、原发性骨髓纤维化（PMF）9961/3和慢性髓性白血病（CML）9875/3]。共分析了63,242例患者（ET，n=24,172；PV，n=23,456；PMF，n=6,131；CML，n=9,483）。ET、PV、PMF和CML的总体发病率（IR）分别为每100,000人年1.8、1.7、0.5和0.7例。ET、PV和骨髓纤维化（MF）的发病率随年龄增长而增加，大多数病例见于50岁以后。PMF的5年相对生存率（RS）从2009年的50.9%升至2013年的57.4%和2016年的60.6%。ET的中位总生存期（OS）为152个月，PV为150个月，PMF为48个月，CML为202个月。年龄增长与各MPN亚型的生存不良相关。近年来PMF患者的生存持续改善。该研究还发现了重要的种族和性别差异。

论文解读：美国经典骨髓增殖性肿瘤的流行病学与生存结局

骨髓增殖性肿瘤（MPNs）是一类罕见的血液系统恶性肿瘤，包括慢性髓性白血病（CML）以及BCR::ABL1阴性的真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF）。近二十年来，MPN的诊断和治疗领域经历了深刻变革：BCR::ABL1检测的常规化、JAK2 V617F（2005年）、MPL（2006年）和CALR（2013年）驱动突变的发现，显著提高了隐匿或可疑病例的检出率；同时，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如伊马替尼及后续多代TKI的获批，以及JAK抑制剂芦可替尼等在骨髓纤维化中的应用，极大改善了患者预后。然而，此前基于监测、流行病学和最终结果（SEER）数据库的流行病学研究仅覆盖至2016年，缺乏对近年诊断与治疗进展背景下MPN疾病负担的更新评估。因此，研究人员利用SEER数据库对2000年至2021年美国成年经典MPN患者的发病率、患病率和生存结局进行了系统分析，以填补这一数据空白。

该研究共纳入63,242例患者（ET 24,172例，PV 23,456例，PMF 6,131例，CML 9,483例），发现ET、PV、PMF和CML的总体发病率（IR）分别为每10万人年1.8、1.7、0.5和0.7例；患病率分别为每10万人25.0、21.2、3.4和11.5例；中位总生存期（OS）分别为152、150、48和202个月。PMF的5年相对生存率（RS）由2009年的50.9%提升至2016年的60.6%。研究还揭示了显著的年龄、性别和种族差异。这些发现为理解MPN的疾病负担、优化临床管理及卫生资源配置提供了重要的流行病学依据。该论文发表于《Leukemia》。

研究方法上，研究人员利用SEER 17登记处（覆盖美国约26.5%的人口）获取2000-2021年间诊断的病例，并使用SEER 8登记处（自1975年起）估计患病率。病例通过ICD-O-3编码筛选。统计采用SEER*Stat软件计算年龄调整发病率、性别发病率比（IRR）、患病率、相对生存（RS）和总生存（OS），并运用Kaplan-Meier法及log-rank检验进行生存比较。

研究结果分述如下：

**基线特征**：通过分析63,242例患者数据，显示ET、PV、PMF和CML患者的中位年龄分别为66岁、65岁、69岁和56岁；非西班牙裔白人占ET、PV、PMF和CML患者的70%、77%、75%和65%。约6.7%的患者生活在年收入低于50,000美元的家庭，62.5%居住于人口超过100万的大都市地区。

**发病率**：年龄调整发病率显示，ET的IR随时间总体上升，从2001年的1.25上升至2021年的2.21/10万人年，且女性始终高于男性；PV的IR保持稳定（2001年1.69，2021年1.64），男性高于女性；PMF的IR低而稳定（约0.47）；CML的IR在2012年后明显上升，2021年达1.18。所有MPN的IR均随年龄增长而增加，多数病例在50岁后确诊。性别差异方面，ET的发病率比（女性/男性）随年龄下降，而PV的发病率比随年龄上升；PMF在20-39岁组女性发病率高于男性（IRR=1.6），此后趋势逆转。

**患病率**：基于SEER 8数据，截至2021年1月1日，ET、PV、PMF和CML的患病率分别为25.0、21.2、3.4和11.5/10万人。结合2024年7月人口普查估计，全美约有64,641例ET、54,604例PV、8,678例PMF和29,716例CML患者。人群金字塔显示，ET在女性中更常见（70-79岁女性最高），而PV、PMF和CML在男性中更常见（PV在60-69岁男性最高）。

**相对生存**：5年RS以ET（93.3%）和PV（91.6%）最高，CML为86.2%，PMF最低（52.4%）。10年RS中ET为83.2%、PV为79.1%、CML为77.6%。PMF的RS自2009年起持续改善，5年RS从50.9%升至2016年的60.6%。所有MPN的RS均随诊断年龄增加而下降，其中PMF在40岁后下降尤为显著。

**总生存**：中位OS以CML最长（202个月），ET和PV分别为152和150个月，PMF最短（48个月）。性别分析显示，女性在ET（168 vs 131个月）、PMF（63 vs 42个月）和CML（212 vs 197个月）中OS显著优于男性，而PV中男性OS优于女性（162 vs 136个月）。诊断年份方面，PMF患者中2011年后诊断者OS改善显著，2018-2021年诊断者较2011-2017年进一步改善。种族差异表现为：ET中西班牙裔患者OS最长，非西班牙裔白人最差；PMF中亚裔/太平洋岛民OS最好，西班牙裔最差；CML中西班牙裔最好，非西班牙裔黑人最差。

讨论部分指出，MPN发病率上升可能与诊断阈值调整（如ET血小板计数由600×10⁹/L降至450×10⁹/L）、MPL和CALR突变检测普以及