《Nature Aging》：Multimorbidity patterns influence mobility disability prevention in frail older adults from the SPRINTT trial
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摘要：保持老年人独立是一项公共卫生优先事项。生活方式干预能够预防身体残疾，但其效果是否受多重病症状况的影响尚不明确。在这项SPRINTT随机试验（NCT02582138）的事后分析中，研究人员研究了多成分干预（含技术支持的身体活动与营养咨询）的疗效是否因多重病
摘要：保持老年人独立是一项公共卫生优先事项。生活方式干预能够预防身体残疾，但其效果是否受多重病症状况的影响尚不明确。在这项SPRINTT随机试验（NCT02582138）的事后分析中，研究人员研究了多成分干预（含技术支持的身体活动与营养咨询）的疗效是否因多重病症模式而异。研究纳入1，199名年龄≥70岁、患有衰弱、肌少症及两种或以上慢性病的社区老年人。潜在类别分析识别出四种多重病症模式：非特异性（55%）、精神心理性（24%）、心肺代谢性（13%）和呼吸性（7%）。该干预措施总体降低了行动能力残疾或死亡风险（风险比（HR）0.78，95%置信区间（CI）0.66–0.92）。亚组分析显示，精神心理性多重病症模式参与者获得显著获益（HR 0.65，95% CI 0.47–0.92）。贝叶斯部分合并分析也支持非特异性模式存在获益效应（HR 0.80，95%可信区间（CrI）0.69–0.93），而心肺代谢性和呼吸性模式的估计值不精确且无统计学显著性。该干预措施在24个月和36个月时提高了无事件概率，并使无行动能力残疾或死亡时间总体延长2.09个月。精神心理性模式组获益3.09个月，非特异性模式组获益1.99个月，而心肺代谢性和呼吸性模式组未观察到有意义的差异。这些研究结果表明，多重病症的组成结构可能影响对生活方式干预的应答，基于疾病模式进行分层有助于改善老年人预防策略的靶向性和有效性。
论文解读：基于SPRINTT试验的多重病症模式与行动能力残疾预防
**研究背景与问题**
全球老年人口正以前所未有的速度增长，欧洲65岁及以上人群已成为增长最快的群体。延长寿命是公共卫生的重要成就，但如何确保老年人健康地度过晚年、保持功能能力和独立性，已成为核心的公共卫生目标。行动能力，即独立行走的能力，是老年人自主生活的基石，其丧失与发病、残疾乃至死亡密切相关。临床上，能否在15分钟内独立完成400米步行被视为社区行走能力的有效替代指标。既往研究如LIFE试验和SPRINTT试验已证实，结构化身体活动或多成分干预可显著降低有功能受限风险的老年人发生行动能力残疾的风险。然而，这些试验均未发现干预效果在不同单个疾病之间存在显著异质性。多重病症，通常定义为两种或以上慢性病共存，在老年人群中高度普遍。疾病并非随机共发，而是因共享风险因素、共同病理生理机制或治疗效应而在个体中聚集，形成如心肺代谢性、神经精神性和肌肉骨骼性等不同模式。这些模式对功能衰退、痴呆、残疾、机构照护和生存具有不同影响。然而，多重病症模式是否会影响对生活方式干预的应答，此前尚未明确。开展本研究旨在探究多重病症模式是否会改变多成分生活方式干预的效果，以及疾病聚集是否影响患有衰弱和肌少症的多重病症老年人的干预应答，从而为精准化预防策略提供依据。
**研究设计与方法**
该研究是SPRINTT随机对照试验的一项事后分析，SPRINTT试验是在11个欧洲国家开展的多中心研究，评估包含个体化身体活动、营养咨询和技术辅助活动监测的多成分方案能否预防衰弱及肌少症老年人的行动能力残疾。本分析纳入1，199名SPPB评分为3–7且患有两种及以上慢性疾病的参与者。研究通过潜在类别分析识别多重病症模式。所有亚组分析均采用逆概率加权处理以平衡组间基线差异。主要终点为行动能力残疾或死亡，通过400米步行试验评估，Cox比例风险模型用于估算风险比。此外，运用Royston–Parmar灵活参数生存模型评估无事件概率和受限平均生存时间，并运用贝叶斯部分合并Cox模型补充亚组效应估计，同时开展蒙特卡洛模拟评估检验交互作用的统计效能。
**研究结果**
* **多重病症模式的识别**：通过潜在类别分析，研究在1，199名参与者中识别出四种多重病症模式：非特异性模式（660人，55%）、呼吸性模式（88人，7%）、精神心理性模式（290人，24%）和心肺代谢性模式（161人，13%）。不同模式在性别、年龄和疾病负担方面存在显著差异。精神心理性模式以女性为主（89%），心肺代谢性模式男性比例较高（57%）且中位年龄最大（82岁）。非特异性模式疾病负担最低（中位5种疾病），而心肺代谢性模式负担最高（中位9种疾病）。
* **总体干预效果**：调整多重病症模式后，多成分干预组发生行动能力残疾的风险显著低于健康教育组（HR 0.78，95% CI 0.66–0.92）。在24个月和36个月时，干预组的无事件概率分别绝对增加7.5%和8.2%。总体而言，干预组在36个月内平均延长了2.09个月无行动能力残疾或死亡时间。
* **亚组干预效果的差异**：按多重病症模式分层后，传统频率学派分析显示，仅在精神心理性模式中观察到干预的显著获益（HR 0.65，95% CI 0.47–0.92）。贝叶斯部分合并分析结果总体一致，显示非特异性模式（HR 0.80，95% CrI 0.69–0.93）和精神心理性模式（HR 0.76，95% CrI 0.60–0.91）存在保护效应，而呼吸性和心肺代谢性模式的估计值不精确。后验概率分析强烈支持非特异性（0.998）和精神心理性（0.998）模式的获益，而心肺代谢性和呼吸性模式的证据相对不确定。
* **绝对获益的量化**：在非特异性模式中，干预组在12、24、36个月的无事件概率分别绝对增加4.7%、6.8%和8.1%，36个月内无事件时间延长1.90个月。精神心理性模式的获益更大，12、24、36个月绝对增加分别达到8.8%、12.2%和13.1%，无事件时间延长3.45个月。相比之下，呼吸性和心肺代谢性模式在各时间点的绝对差异均接近零，且无统计学显著性。
* **模拟分析**：蒙特卡洛模拟显示，检验治疗与模式交互作用的统计效能随样本量增加而提高，在样本量达到6，000–7，000时超过80%，提示SPRINTT样本量可能不足以通过正式交互检验检测出所观察到的效应。
**结论与意义**
研究讨论指出，既往试验未发现干预效果受传统亚组（如年龄、性别、单一疾病）的显著影响，而本研究通过展示疾病聚集模式而非单一疾病或人口学因素可能显著改变干预应答，扩展了这些发现。研究中获益最显著的模式（非特异性和精神心理性）通常涉及较少的器官系统、较低的全身炎症水平和较大的生理储备，因此对预防性干预的应答更好。而心肺代谢性和呼吸性模式以较大的全身炎症、血管功能障碍和多系统损害为特征，可能限制干预应答。该研究提示，多重病症的组成结构可影响生活方式干预的应答，基于疾病模式的分层可能改善预防策略的靶向性和有效性，支持在多重病症照护中采取精准医学方法。研究结论为：多成分干预在预防行动能力残疾方面的效果因多重病症模式而异，具有较温和多重病症特征的参与者（特别是精神心理性和非特异性模式）获益最大。这些结果提示多重病症分层策略在制定老年人个性化预防干预中具有重要价值，未来试验应纳入多重病症特征分析以优化干预靶向性并最大化临床影响。
