siRNA daplusiran/tomligisiran与DNA疫苗JNJ-64300535在NA基因沉默的慢性乙型肝炎患者中的疗效研究：OSPREY试验

《npj Vaccines》：siRNA daplusiran/tomligisiran and DNA vaccine JNJ-64300535 in NA-suppressed chronic hepatitis B: the OSPREY study

　　

摘要

OSPREY是一项单臂、开放标签的1b阶段研究，旨在评估小干扰RNA药物daplusiran/tomligisiran（DAP/TOM）减少病毒抗原是否能够增强携带病毒被抑制且HBeAg阴性的慢性乙型肝炎患者的HBV特异性T细胞反应和/或HBsAg反应，这些患者正在接受JNJ-64300535（JNJ-0535）DNA疫苗的治疗。所有参与者均接受DAP/TOM（200 mg，每4周一次）治疗24周，并在第14周至第26周期间接受4剂JNJ-0535疫苗。对于那些HBV病毒载量被抑制的参与者，继续使用核苷类似物（NA）治疗直至第36周，并在随访期间（第48周）继续观察，除非满足停药标准。在入选的24名参与者中，有11名（45.8%）在第36周时达到了HBsAg降低≥2个对数的主要终点。到第28周时，JNJ-0535疫苗使22%的参与者体内的核心抗原/聚合酶特异性T细胞反应得到增强；在随访期间这一比例上升至39%。根据第36周的结果，有7名参与者停止了核苷类似物治疗，这些参与者在随访期间（第48周）具有更多的多功能CD4 T细胞能够靶向至少2种HBV抗原，且HBsAg的平均降低幅度更大（2.42 log₁₀ IU/mL对比0.96 log₁₀ IU/mL）。