强迫症多基因风险评分的跨祖先和跨疾病迁移性

《Translational Psychiatry》：Cross-ancestry and cross-disorder transferability of polygenic risk scores for obsessive-compulsive disorder

　　

摘要

大多数关于强迫症（OCD）的全基因组关联研究（GWAS）是在欧洲人群中进行 的，这限制了对跨人群 OCD 遗传学的理解。在此，我们在首个东亚 OCD 队列中调查了源自欧洲的 OCD 多基因风险评分（PRS）的跨祖源和跨疾病可转移性。我们对 532 名韩国 OCD 病例和 4376 名对照进行了 GWAS，随后利用针对 OCD 和 10 种精神疾病的欧洲 GWAS 进行了 PRS 分析。源自欧洲的 OCD PRS 与韩国 OCD 状态显著相关（最佳拟合 R2 = 1.17%）。在多变量模型中，OCD（比值比 [OR] = 1.28，95% 置信区间 [CI] = 1.13–1.45）、精神分裂症（SCZ；OR = 1.17，95% CI = 1.03–1.32）和神经性厌食症（AN；OR = 1.17，95% CI = 1.03–1.32）的 PRS 与 OCD 独立相关。包含 OCD、AN、SCZ、创伤后应激障碍、焦虑症、注意缺陷多动障碍和双相情感障碍（BD）PRS 的逐步多 PRS 模型取得了最高的预测性能（增量 R2 = 2.99%）。在数据可用的情况下，我们评估了源自东亚、欧洲和合并人群的 PRS。对于 BD 和 SCZ，源自跨祖源荟萃分析 GWAS 的 PRS 显示出对 OCD 最强的预测性能，优于单一祖源 PRS（增量 R2 分别为 2.84% 和 1.28%）。我们的研究结果证明了 OCD 多基因风险的跨祖源可转移性，并突出了 OCD 与其他精神疾病（特别是 SCZ 和 AN）之间显著的遗传重叠。总之，这些结果强调了在精神遗传学中包含多样祖源人群的重要性，并表明跨诊断多基因框架可能为 OCD 的生物学基础提供更深层次的见解。