在 triple-negative 乳腺癌模型中，利用叶酸偶联的碳纳米管实现靶向顺铂输送

《Scientific Reports》：Targeted cisplatin delivery using folic acid-conjugated carbon nanotubes in triple-negative breast cancer models

　　

摘要

一种能够在肿瘤细胞而非正常细胞中实现选择性抗癌作用的有前景策略是将药物或carrier与叶酸（FA）进行功能化处理，因为叶酸受体在癌细胞表面过度表达，而在正常细胞中表达较低。本研究重点开发了带有羧基、叶酸和顺铂单壁碳纳米管（SWCNT-COOH?+?FA+CDDP）的复合物，并通过测定细胞毒性、细胞内化率和细胞死亡情况，对其在3D乳腺（MCF-12A和MDA-MB-231）及HepG2肝细胞球中的靶向治疗效果进行了生物评估。光谱分析显示SWCNT-COOH?+?FA与顺铂（CDDP）发生了配位反应。体外实验表明，在8 μM和10 μM的浓度下，这种复合物释放出的顺铂对MDA-MB-231乳腺癌细胞球的抗癌效果优于游离顺铂。研究还发现了溶酶体滞留（作为细胞内化的机制）和细胞死亡现象，证实了SWCNT-COOH?+?FA+CDDP在乳腺癌治疗中的潜在应用价值。然而，在MCF-12A健康乳腺细胞球和HepG2肝细胞球中观察到了明显的剂量和时间依赖性毒性。该研究证明了叶酸偶联的SWCNT能够高效地将顺铂递送到乳腺癌细胞球中，并为理解药物和纳米载体对正常细胞的副作用提供了重要依据。