靶向人源 5-脂氧合酶的噻吩衍生物抑制剂的结构见解与计算稳定性分析

《Scientific Reports》：Structural insights and computational stability analysis of thiophene-derived inhibitors targeting human 5-lipoxygenase

　　

摘要

噻吩衍生物展现出广泛的生物应用前景；特别是，其表现出对脂氧合酶的潜在结合亲和力。因此，本研究主要致力于理解噻吩衍生物在三种不同环境中的结构、分子间相互作用和构象稳定性。测定了新合成的三种噻吩衍生物的晶体结构。其中，结构 I 和 II 几乎呈平面状，而化合物 III 几乎呈正交构型。尽管如此，密度泛函理论 (DFT) 研究预测孤立分子呈平面构象。所有三种晶体结构均通过 C?H···O 型氢键、C?H···π 和 π···π 堆积作用得以稳定。此外，对这三种分子进行了分子对接并随后进行了分子动力学模拟，以了解分子在活性位点环境中的行为。本文考察了构效关系，以识别有助于潜在治疗效果的官能团。它为开发更有效且不良反应更少的噻吩衍生物的科学家提供了有用的资源。