膳食蛋白质调控胰岛素信号在肝脏 mTORC1 餐后调节中的作用

《Nature Communications》：Dietary protein governs the role of insulin signaling in the postprandial regulation of hepatic mTORC1

　　

摘要

营养感知的雷帕霉素机制靶点复合物 1 (mTORC1) 信号通路调控细胞及生物体的生长与代谢，其异常激活与人类疾病相关，包括代谢性疾病。细胞研究已确立了影响 mTORC1 激活的调节机制，但在生物体和组织水平上调控 mTORC1 的生理信号尚不明确。在代谢组织中，mTORC1 受禁食和进食的动态调控，有观点认为营养物和胰岛素都会响应进食而激活 mTORC1。在此，采用肝脏特异性基因小鼠模型的研究表明，AKT 介导的 TSC2 磷酸化是胰岛素诱导肝脏 mTORC1 的主要机制，但对于进食引起的激活则是非必需的。此外，餐后肝脏 mTORC1 的激活需要膳食蛋白质，后者决定了该通路的胰岛素反应性。与传统认知相反，尽管胰岛素和葡萄糖稳态存在明显损伤，但饮食诱导的肥胖并未引起肝脏 mTORC1 信号的升高，且阻断肝脏 AKT-TSC-mTORC1 信号并未影响这些代谢表型。还提供了证据支持胰高血糖素在禁食期间抑制肝脏 mTORC1 的作用。本研究揭示了调节肝脏 mTORC1 的生理信号层级。