李斯特菌通过靶向宿主的去泛素化酶CYLD来促进全身性感染

《Nature Communications》：Listeria promotes systemic infection by targeting the host deubiquitinase CYLD

　　

摘要

单核细胞增生李斯特菌（Lm）是一种能够引起危及生命的系统性感染的细胞内病原体。内部素C（InlC）是一种分泌因子，对Lm在系统性感染模型中的毒性作用至关重要，但其具体作用机制尚不明确。本研究发现，InlC能够与CYLD（一种宿主去泛素化酶及先天免疫调节因子）结合。通过结构分析，我们证实InlC的LRR结构域与CYLD的CAP-Gly2结构域发生相互作用，这一过程独立于InlC与其他宿主目标蛋白的结合位点。研究人员还研究了携带特定氨基酸替换的Lm菌株，这些替换会破坏InlC与CYLD的结合能力。实验表明，当Lm进入宿主细胞质后，它会招募CYLD到被泛素标记的细菌表面。这一招募过程依赖于宿主E3连接酶RNF213——该酶是泛素介导的免疫防御机制的主要启动因子。此外，InlC与CYLD的结合提升了Lm在小鼠体内的致病性。综上所述，这些发现揭示了细菌分泌因子如何通过促进宿主去泛素化酶对泛素标记细菌的招募，来对抗宿主的免疫防御机制。