多癌症分析及乳腺癌验证结果表明，YME1L1可能是一个与免疫相关的因子，并具有作为预后生物标志物的潜力

《Scientific Reports》：Multi-cancer profiling and breast cancer validation reveal YME1L1 as a potential immune-related factor and prognostic biomarker

　　

摘要

线粒体功能障碍是新生物形成的重要驱动因素。YME1L1是一种位于线粒体内膜的AAA+金属蛋白酶，参与线粒体内膜和膜间隙中的蛋白质稳态调节，从而影响细胞的代谢重编程。然而，目前对多种癌症中YME1L1的系统性研究仍然较为缺乏。我们利用了TCGA、GTEx、GEO、HPA、cBioPortal和GSCA等公共数据库，通过生物信息学方法全面分析了YME1L1的表达情况、预后意义、诊断价值、基因组变异模式及其与免疫肿瘤学的潜在关联。随后的体外实验和BALB/c裸鼠异种移植模型验证了YME1L1的致癌作用。研究发现，YME1L1在大多数实体瘤中表达上调，其表达水平升高与患者预后不良密切相关。YME1L1的转录水平与TMB（肿瘤突变负担）、MSI（微卫星不稳定）和HRD（遗传不稳定性）等免疫治疗相关分子标志物显著相关，这表明YME1L1的表达可能与肿瘤的免疫特性存在多维关联。功能富集分析显示，与YME1L1相关的基因主要涉及核糖核蛋白复合物的生成、线粒体翻译过程以及Wnt和Hippo等促肿瘤信号通路；不过，YME1L1对这些通路的直接调控作用尚未得到实验验证。在BRCA阳性样本中，YME1L1的表达水平明显高于正常乳腺组织。实验表明，YME1L1表达升高可能增强乳腺癌细胞的增殖能力、克隆形成潜力、迁移能力和侵袭性；异种移植研究进一步证实，YME1L1过表达可加速皮下肿瘤的生长，而其敲低则能有效抑制肿瘤增殖。值得注意的是，裸鼠缺乏成熟的T细胞，因此无法验证这些预测的免疫表型。通过多肿瘤分析并结合乳腺癌的功能验证，本研究将YME1L1确定为可能与免疫相关的影响因子和治疗靶点。我们的数据强调了YME1L1的临床重要性及其作为多种癌症新型治疗靶点的潜力。