经验证的用于奥卡西平及其降解产物的稳定性指示反相液相色谱法及绿色化评估

《Scientific Reports》：Validated stability indicating reverse phase liquid chromatography method for oxcarbazepine and its degradation products with greenness evaluation

　　

摘要

奥卡西平是一种广泛处方的抗惊厥药，通过调节异常的神经元兴奋性用于癫痫的治疗。本研究旨在实验室合成奥卡西平，并开发一种可靠、能指示稳定性且环保的反相高效液相色谱（RP-HPLC）方法用于其质量评估，包括杂质和降解产物的定量。奥卡西平经合成后，利用红外光谱（IR）、核磁共振（NMR）和高效液相色谱（HPLC）技术进行表征。色谱分离采用 Supelco Discovery C18 柱（4.6 × 250 mm, 5 μm），流动相由 75% 磷酸二氢钾缓冲液（pH 5.0）和 25% 乙腈组成，流速为 1.0 mL/min。检测波长为 257 nm，奥卡西平的保留时间约为 11 分钟。所开发的 RP-HPLC 方法已根据 ICH、USP 和 FDA 指南进行了验证。在酸性、碱性、氧化、热和光解条件下进行了强制降解研究，以评估该方法指示稳定性的能力。此外，利用绿色分析化学（GAC）指标，包括分析生态量表（Analytical Eco-Scale）、GAPI 和 AGREE 工具，评估了分析程序的环境影响。所开发的方法表现出优异的专属性、线性、准确度、精密度、耐用性和灵敏度。所有降解产物均与奥卡西平主峰良好分离，证实了该方法指示稳定性的特性。在 0.24–2000 ppm 浓度范围内观察到优异的线性，相关系数（R2）为 0.9995。准确度值范围为 99.4% 至 101.5%，检测限（LOD）和定量限（LOQ）分别为 0.3 ppm 和 0.9 ppm，表明具有高灵敏度，适用于痕量分析。耐用性研究证实了该方法在色谱条件故意变动下的可靠性。此外，绿色度评估显示分析生态量表得分约为 75，GAPI 图示图主要为绿色和黄色区域，AGREE 得分为 0.57/1.0，表明具有中等的环境友好性。总体而言，经过验证的 RP-HPLC 方法提供了一种可靠、精确、灵敏、能指示稳定性且环保的分析方法，适用于原料药和药物制剂中奥卡西平的常规质量控制、杂质谱分析和稳定性研究。