PLCE1 通过靶向 CTNNB1，导致内皮功能障碍和巨噬细胞炎症，从而加剧动脉粥样硬化的进展

《Cell Death Discovery》：PLCE1 exacerbates the development of atherosclerosis by driving endothelial dysfunction and macrophage inflammation via targeting CTNNB1

　　

摘要

巨噬细胞的浸润及其介导的炎症反应是内皮功能障碍引发的动力，这些过程在动脉粥样硬化的发生和发展中起着关键作用。磷脂酶C epsilon 1（PLCE1）与心血管疾病密切相关，部分原因在于它对血管炎症的调节作用。本研究旨在探讨PLCE1在动脉粥样硬化形成过程中的具体功能。通过对GEO数据库中的数据集进行生物信息学分析，发现患者在再狭窄或心肌梗死期间PLCE1的表达水平显著升高。同样，在高脂饮食（HFD）喂养的ApoE^-/-小鼠的动脉粥样硬化斑块以及被氧化低密度脂蛋白（OX-LDL）刺激的内皮细胞中，PLCE1的表达也呈上调趋势。此外，双免疫荧光染色显示PLCE1与内皮细胞之间存在强烈的共定位现象。ApoE^-/-小鼠中PLCE1的缺失减轻了内皮功能障碍，这表现为细胞间黏附分子1（ICAM-1）、血管细胞黏附分子1（VCAM-1）及多种趋化因子的表达下调，从而抑制了促炎性的M1型巨噬细胞的极化。观察到的这些效应伴随着动脉粥样硬化斑块形成的减少和斑块稳定性的提升。体外研究也得到了类似的结果。骨髓移植实验表明，动脉粥样硬化的改善主要归因于血管内皮细胞中PLCE1的缺失。从机制上看，PLCE1通过直接与CTNNB1相互作用，介导内皮功能障碍、巨噬细胞浸润和炎症反应。这些发现表明，PLCE1通过调控血管内皮功能障碍并影响巨噬细胞的极化类型，加速了动脉粥样硬化的进程。因此，我们认为PLCE1是一个有潜力的治疗靶点，可用于动脉粥样硬化的治疗。