依赖脂质转移的反馈环路在自噬起始中激活 ATG9A 区室

《Nature Communications》：A lipid transfer-dependent feedback loop activates ATG9A compartments in autophagy initiation

　　

摘要

自噬通过将细胞物质隔离在自噬体内来进行降解，自噬体是由称为隔离膜的前体从头形成的。隔离膜的组装和扩展需要 ATG9A 阳性种子区室、脂质转移蛋白 ATG2A 以及 III 类磷脂酰肌醇 3-磷酸激酶复合物 I (PI3KC3-C1)。PI3KC3-C1 合成磷脂酰肌醇 3-磷酸 (PI3P)，这是一种关键脂质，驱动隔离膜扩展的下游过程，包括 ATG8 脂化。我们发现，ATG9A 区室仅含有痕量的磷脂酰肌醇 (PI)，可能不足以高效产生 PI3P 或招募 PI3P 结合效应物。然而，ATG2A 被招募到这些区室，并介导脂质转移（包括 PI）进入其中。值得注意的是，即使在没有可检测到的 PI3P 的情况下，ATG9A 区室也是 ATG8 脂化的直接底物，且 ATG8 蛋白本身能增强 ATG2A 介导的脂质转移。在细胞中，ATG2A 对于 PI3P 在 ATG9A 区室上的出现至关重要。我们的发现支持一个模型，即脂质转移驱动的反馈环路激活 ATG9A 区室以用于隔离膜扩展。