基于树状大分子的纳米氟康唑/纳米壳聚糖在小鼠皮肤利什曼病中的治疗效果：病变大小的减小以及基于核磁共振代谢组学的机制分析

《Scientific Reports》：Therapeutic effects of dendrimer-based Nano-Fluconazole/Nano-Chitosan in murine cutaneous leishmaniasis: lesion size reduction and mechanistic insights from NMR-based metabolomics

　　

摘要

皮肤利什曼病（CL）由于耐药性和传统治疗方法的毒性，仍然是一个治疗上的挑战。本研究开发了一种基于树状大分子的纳米结构，将氟康唑与壳聚糖结合，以提高治疗效果。我们采用核磁共振（NMR）代谢组学方法阐明了其作用机制。该树状大分子-壳聚糖-氟康唑纳米结构通过动态光散射（DLS）、扫描电子显微镜（SEM）和傅里叶变换红外（FTIR）光谱进行了表征。我们评估了药物的装载量、释放动力学以及在体外/体内对利什曼原虫（Leishmania major）的疗效。安全性通过细胞毒性、血液学、生化和组织病理学分析进行评估。该纳米结构具有均匀的形态，药物装载效率分别为49%（壳聚糖）和56%（氟康唑），从而提高了药物的溶解性和实现了持续性释放。该制剂（NFLZ/Chi）在体外表现出显著的活性（IC?? = 13 μg/mL；CI = 0.61），并在小鼠模型中使病变规模减少了97%。代谢组学分析显示氨基酸、碳水化合物和脂质代谢途径存在显著变化，尤其是支链氨基酸以及甘氨酸/丝氨酸/苏氨酸的代谢。毒性测试表明其具有良好的生物相容性。这种基于树状大分子的系统在皮肤利什曼病的治疗中显示出广阔的应用前景。代谢组学研究揭示了与治疗相关的代谢变化，需要进一步探讨其生物学意义和临床潜力。