NKCC1作为结直肠癌中干性潜能和氧化还原平衡的调节因子

《Oncogenesis》：NKCC1 as a regulator of stemness and redox balance in colorectal cancer

　　

摘要

Na?-K?-2Cl?共转运蛋白1（由SLC12A2基因编码）是一种在结直肠癌（CRC）中过度表达的溶质转运蛋白，但其具体功能尚不明确。本研究通过其定位在肠道隐窝基底区域、单细胞转录组分析以及患者来源的类器官研究，确认NKCC1是正常肠道干细胞的标志物；同时公共结直肠癌单细胞数据集的分析也进一步证实NKCC1的表达与癌干细胞群存在关联。令人意外的是，对CRC患者数据集的分析显示，SLC12A2表达较低的肿瘤患者无复发生存率较低。通过在细胞系和类器官中稳定敲低NKCC1的表达，我们观察到干细胞相关标志物的上调、氧化应激途径的改变以及细胞对放射治疗的抵抗力增强。相反，使用布美他尼（bumetanide）进行药理学抑制可激活AKT/mTORC1信号通路，增加活性氧（ROS）的产生，并使细胞对氧化应激更加敏感。综合这些结果表明，NKCC1在调控干细胞特性和氧化还原稳态方面具有双重作用，这进一步支持了其在结直肠癌发生中的关键作用。