综述：羟基酪醇及橄榄来源的富含羟基酪醇产物在皮肤健康与皮肤衰老预防中的应用：现有证据与未来展望

《Antioxidants》：Hydroxytyrosol and Olive-Derived Hydroxytyrosol-Rich Products for Skin Health and Prevention of Skin Ageing: Current Evidence and Future Perspectives

　　

皮肤健康日益被认为是整体福祉的关键决定因素，其衰退由多种相互关联的生物学过程驱动。羟基酪醇（HT）是一种橄榄多酚，表现出多效性生物活性，并在支持皮肤稳态方面具有潜在作用。本叙述性综述批判性评估了口服HT及富含HT的橄榄来源营养素补充剂在皮肤健康与健康衰老方面的证据，重点关注氧化损伤、炎症、光保护、细胞外基质（ECM） preservation、伤口愈合及皮肤色素沉着状况。HT具有较高的口服生物利用度，并可调节抗氧化防御、炎症信号传导、自噬、凋亡及代谢稳态。临床前研究一致显示其对氧化应激、ECM降解、细胞衰老、光老化、伤口愈合受损及紫外线诱导的皮肤损伤具有保护作用。实验证据还表明，通过调节致癌信号通路，HT在黑色素瘤模型中具有抗增殖和促凋亡作用，提示其在皮肤癌预防中的潜在作用。在体内，口服HT可改善糖化性皮肤衰老、银屑病、肠道屏障完整性和全身性炎症。临床证据支持纯化HT及富含HT制剂具有全身性抗氧化和心脏代谢益处，而皮肤病学证据在银屑病、黄褐斑和伤口愈合方面仍处于初步阶段。总体而言，HT显示出前景，但仍需采用经验证的皮肤病学终点的随机对照试验来确认其临床疗效。

本文综述了HT及富含HT的橄榄来源制剂在皮肤健康和健康衰老中的潜在作用。皮肤作为维持体内稳态的重要器官，其健康与屏障功能、细胞外基质（ECM）稳态、伤口愈合效率及氧化应激保护密切相关。皮肤衰老由内源性因素和外源性因素共同驱动，其中氧化应激和慢性低度炎症是核心机制。HT作为橄榄中的主要酚类化合物，具有强大的抗氧化和抗炎活性，并通过调节核因子E2相关因子2（Nrf2）信号通路、抑制核因子κB（NF-κB）和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路等机制发挥多效性生物学作用。

HT具有优异的口服生物利用度，吸收后迅速代谢为葡萄糖醛酸和硫酸结合物，这些代谢物保留显著的生物学活性。临床前研究显示，HT在体外和动物模型中能有效对抗氧化应激、ECM降解、细胞衰老、光老化和紫外线损伤，并促进伤口愈合。在黑色素瘤模型中，HT通过调节致癌信号通路表现出抗增殖和促凋亡作用，提示其在皮肤癌预防中的潜力。动物实验还表明，口服HT能改善银屑病样炎症和糖化性皮肤衰老，并恢复肠道屏障标志物水平。

关于HT的系统性效应，来自橄榄油加工废水（OMWW）的富含HT制剂和纯化HT均显示出心脏代谢益处，包括降低氧化型低密度脂蛋白（oxLDL）、炎症因子和改善血糖控制。然而，针对皮肤病学终点的临床证据仍属初步，主要集中在银屑病和黄褐斑的小型试点研究中。HT的光保护作用已在角质形成细胞模型中得到证实，其通过减轻氧化损伤、炎症和细胞衰老发挥作用，且与其他橄榄酚类的组合可能产生协同效果。

转化挑战包括临床证据的异质性、制剂中多种活性成分的混杂效应、以及与体外有效浓度相比人体内可达到浓度的差异。未来研究方向包括HT在肠道-皮肤轴中的作用、绝经相关皮肤衰老中的植物雌激素样活性、以及通过先进递送系统改善HT的皮肤生物利用度。总体而言，现有证据支持HT作为皮肤健康补充剂的生物学合理性，但需更多设计严谨的随机对照试验来证实其临床疗效。