用于皮肤利什曼病的外用米替福新卡波姆凝胶的优化：储存后的抗利什曼活性与药物反应

《Gels》：Optimisation of a Topical Miltefosine Carbopol-Based Gel for Cutaneous Leishmaniasis: Antileishmanial Activity After Storage and Drug Response

　　

摘要

我们此前证明了 0.5% 米替福新卡波姆凝胶（G-MTF）在实验性皮肤利什曼病（CL）中的治疗潜力。为了在临床评估前支持配方优化，本研究评估了 G-MTF 在不同温度和时长下储存后是否保留抗利什曼原虫活性，并评估了其在感染亚马逊利什曼原虫的 BALB/c 小鼠 CL 病灶局部用药后的剂量 - 反应关系。还评估了储存对一些理化性质、形态学性质、无菌性和 MTF 检测的影响。体外抗利什曼原虫活性在很大程度上得以保持，尽管在 35–45 °C 下长期储存适度降低了效力。在 60 天的随访期间，118 只接受治疗的小鼠中有 17% 的 CL 病灶复发，其中大多数复发发生在接受储存 3–6 个月且储存温度为 35–45 °C 的 G-MTF 制剂治疗后。剂量 - 反应分析显示了对病灶缩小和寄生虫负荷的浓度依赖性效应，估计的 ED₅₀ 值分别为 3.64 和 4.02 mg/kg。所有卡波姆凝胶制剂在 8–28 °C 下均保持无菌并保留理化特性，pH 值在正常皮肤范围内。8 °C 储存增加了粘度并降低了铺展性，而较高温度增加了溶胀。MALDI-TOF MS 表明长期储存后 MTF 仍可检测，而 SEM 显示 8–28 °C 下形态学得以保留。总体而言，卡波姆基 G-MTF 在 8–28 °C 下长达六个月内保持治疗活性和可接受的理化特性。需要经验证的定量稳定性指示和药物释放方法，以确认卡波姆凝胶中 MTF 的化学稳定性和药物可用性。