赤藓糖醇相关缺血性中风的风险:综合遗传学、转录组学和机器学习证据
《International Journal of Molecular Sciences》:Risk of Erythritol-Associated Ischemic Stroke: Integrated Genetic, Transcriptomic, and Mfachine Learning Evidence
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时间:2026年09月01日
来源:International Journal of Molecular Sciences 5.6
摘要
Erythritol(赤藓糖)是一种广泛使用的低热量糖替代品,但其与脑血管疾病风险之间的关系仍不明确。我们利用整合生物信息学框架研究了基因预测的赤藓糖水平与缺血性中风之间的关联,并探讨了与中风相关的分子特征。研究采用了双样本和多变量孟德尔随机化方法,分析心血管-肾脏-代谢结局,随后进行了目标预测、富集和蛋白质-蛋白质相互作用分析、转录组分析、机器学习特征选择、SHAP解释、免疫细胞分析、基因集变异分析以及探索性分子对接。在所有检测的甜味剂相关特征中,基因预测的赤藓糖与中风之间的关联最强(OR = 1.246,95% CI: 1.101–1.410,p < 0.001),并且在调整了选定的血流动力学、糖代谢和脂质相关特征后这种关联仍然显著。下游分析突出了炎症、氧化应激、缺氧和血管损伤途径,并将MMP9、TLR4和HIF1A确定为可复现的中风相关三基因标志物。这些下游生物信息学发现具有探索性,并未确立赤藓糖特异性的分子调控机制。总体而言,研究结果支持基因预测的赤藓糖水平与缺血性中风之间存在关联,并确定了进一步研究的候选途径和基因;不过,不应将这种关联直接解释为膳食中摄入赤藓糖会导致中风。
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